大鼠脊髓损伤后二次继发性损伤的发现及其治疗

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1、大鼠脊髓损伤后二次继发性损伤的发现及其治疗研究生：沈学锋学科专业：神经生物学所在单位：第四军医大学神经科学研究所导师：鞠躬教授(中科院院士)辅导教师：游思维教授基金资助项目：国家重点基础研究发展计划(973项目)(No2003CB515301)关键词：脊髓损伤大鼠动物模型继发性损伤中国人民解放军第四军医大学2006年05月独饲牲声鬻887189秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本八声明所呈交的论文是我个八在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽莪所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方9}，论文

2、中不包含其他八已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他八已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本八承担一切相关责任。论文作吉签名日期：兰煎二鱼二坚铩妒知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在较攻读学位期问论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离较后，发表论文或使用论文工作威果8j罟名单位仍然为第四军医大学。学较可以公布论文的全部或部分内容(含电子版，

3、保密内容除9})，可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查网租借阋，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。导师签名目期1∞￡一6一l}第四军医大学博士学位论文ATPBDNFBSCBCNSCSPGsDABEAAECMESCIDGABAGAP．43哂心GM．1ILLNMPm砌NANGFNMDANONOS缩略语表adenosinetriphosphatebrainderivedneurotrophicfactorblood—spinalcordbaITiercemralnervou

4、ssystemChondmitinslll自teproteoglycansdi锄inobenzidineexci诅toryamin0acidExtracellularmatriXElectromagneticSCIDeviceT—aminobutyicacid43一kDagro、vth—associatedproteinglianbrillaryacidicpmteingaⅡgliosideimerleukinlamiIlinMemylprednisolonemessangerribonucleica

5、cidnerve掣owtllfktorN—methyl—D噜sparateNitricOxidenitricoxidesynthase三磷酸腺苷脑源性神经营养因子血脊髓屏障中枢神经系统硫酸软骨素蛋白多糖3，3一二氨基苯联胺兴奋性氨基酸细胞外基质电磁脊髓损伤装置Y．氨基r酸生长相关蛋白胶质纤维酸性蛋白神经节苷酯白细胞介素层粘连蛋白甲基强的松龙信使RNA神经生长因子N．甲基．D．门冬氨酸一氧化氮一氧化氮合成酶第四军医大学博士学位论文NT．3NT，4PBPBSPMMASCBFSCITWDnellrotrop

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7、军神经科学研究所，西安7l0032中文摘要在大多数国家，脊髓损伤(spinalcordinjurysCI)的年发生率为每百万20—40人，虽然预防措施已经启动，但这一指数并未有减小的迹象(．I‘ator，Fehlings，1991；Profjrriseta1．，2004)。脊髓外伤的主要原因是交通事故(45．4％)，少部分是高处坠落(16．8％)和运动损伤(16．3％)引起(Fe埘andezeta1．，2006)，在我国因矿难事故而致scI数也是惊人的。ScI往往导致患者终生残疾，造成社会和家庭的巨大

8、痛苦及沉重负担。在脊髓损伤后有一由原发性损伤引发的继发性损伤，其所造成的损伤范围几倍于原发性损伤。因此，如何减轻继发性损伤是国际上多年来重点研究的课题。但至今除了在损伤8小时内给予大剂量甲基强的松龙一个方法有一定效果外，还没有其他比较公认的方法。要寻找人类脊髓损伤的合理治疗方法，必须有一个标准化、高重复的动物模型。目前最常用的是美国纽约大学的大鼠撞击伤模型较好地模拟人类的scI。但其高重复性还比较难达到。此外，为研究scI病理变化的机制及治疗对策，还需要