评价乳腺癌患者外周血单个核细胞诱导培养的cik细胞中cbl-b基因表达水平及意义

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1、评价乳腺癌患者外周血单个核细胞诱导培养的CIK细胞中Cbl。b基因表达水平及意义计：学位论文：37页表格：6个插图：5幅李静指导教师：李文欣教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：肿瘤学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过

2、的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：垄盘签字日期：丝年垒月丝日关于学位论文使用授权的说明《评价乳腺癌患者外周血单个核细胞诱导培养的CIK细胞中Cbl．b基因表达水平及意义》系本人在大连医科大学攻读(博士、硕士)学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全文数据库

3、》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》3．国家图书馆本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。论文作者签名：指导教师签名：签字日期：醴年互月血Et目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯23三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000TO0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37评价乳腺癌患者外周血单个核细胞诱导培养的CIK细胞中Cb

6、-b基因表达水平及意义硕士生姓名：李静指导教师：李文欣教授指导小组：李迎春博士专业名称：肿瘤学摘要目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，虽然经过以手术、化疗、放疗和内分泌治疗为主的综合治疗显著提高了患者生存率、局部控制率，但是总的生存仍不满意。首要原因就是复发与转移。文献报道，自体细胞兔疫治疗技术能够显著增强机体免疫功能、预

7、防复发与转移并延长生存期。目前在我国临床开展并运用最成熟、疗效最好的是自体免疫细胞治疗技术。其中，细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK，cytokineinducedkillers)治疗的良好临床疗效已经被普遍认可，CIK细胞是将人体外周血单个核细胞经多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞群；因兼具T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞非MHC限制性杀瘤活性等优点，是新一代抗肿瘤细胞生物治疗的首选方案。Cbl-b(casitasBcelllymphoma-b)是cbl家族中的成员，是T淋巴细胞的一个负性调控信号分子，对外周T细胞的调控起关键作用。而且Cbl

8、．b也是调节T细胞激活和耐受的关键分子，增强Cbl．b的表达能诱导免疫耐受，防止自身免疫性疾病如糖尿病、多发性硬化的发生；抑制Cbl．b的表达或者功能能改变肿瘤患者T细胞无能状态，打破自身免疫耐受。临床观察发现，CIK细胞治疗过程中，即使培养方法相同、回输方式相同、回输的细胞数也达到标准(1×1010个)、疗程相同，但是疗效却不尽相同。因此我们推测是否由于患者自身T细胞的功能或某些因子表达的差异导致培养的CIK细胞功能出现差异，从而疗效千差万别。本实验中通过检测乳腺癌患者外周血PBMC诱导出的CIK细胞中Cbl．b的表达水平，来探讨不同患者进行C

9、IK细胞治疗时，细胞中Cbl．b基因表达是否有变化，并进一步分析该基因在CIK细胞治疗中所起的重要作用。方法：1、选择患者入组，填写知情