n-苄基-2羟基水杨酰胺的合成及其抗炎活性的研究

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1、硕士学位论文N-苄基-2羟基水杨酰胺的合成及其题目抗炎活性的研究SynthesisofN-benzyl-hydroxybenzamideandIts英文题目anti-inflammatoryeffectsstudy姓名卢武林学号11020158所在学院医学院导师姓名罗文鸿教授专业药物化学入学日期2010年9月答辩日期2013年5月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在论文中以明确

2、方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名:日期:年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档,允许论文被查阅和借阅;学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文;学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文,按照保密的有关规定和程序处理。作者签名:导师签名:日期:年月日日期:年月日汕头大学医学院硕士学位论文摘要炎症是机体组织对内外环境有害刺激所产生的一种复杂的病理生理反应,也

3、是引起人体多种重要疾病的共同通路。当前研究表明,许多疾病如心脑血管病、肿瘤、老年痴呆和神经退行性疾病、变态反应疾病等的发病过程均与炎症有关。因此,寻找开发高效、副作用小的抗炎药物已经成为药物化学领域重要的课题。水杨酸作为较原始的抗炎药物,因为毒副作用较大而被开发成各种衍生物,苯甲胺作为氨基脲敏感型胺氧化酶底物,其本身及衍生物具有抗炎作用。苯甲酰胺类化合物具有抗炎、抗氧化、抗变态反应等广泛的生理活性。本课题将阿司匹林经氯化亚砜酰氯化,再与苯甲胺酰胺化合成N-苄基-2-羟基水杨酰胺,合成产物经核磁共振(NMR)、质谱(MS)和红外(IR)进行结构

4、确认。所合成化合物通过脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)建立小鼠系统性炎症模型验证其抗炎活性及抗氧化能力。结果显示:N-苄基-2-羟基水杨酰胺能有效抑制脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠系统性炎症介质一氧化氮(Nitricoxide,NO)的产生和降低丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量,具有抗炎作用及抗脂质过氧化的能力,且抗炎作用优于阿司匹林。关键词:炎症;抗炎;抗氧化;N-苄基-2-羟基水杨酰胺I汕头大学医学院硕士学位论文AbstractInflammationisaco

5、mplexpatho-physiologicalresponsetoharmfulstimulationoforganismorenvironment,whichprotectsbodyfrominvasion,andisinvolvedinmanyimportantdiseases.Studieshaveshowedthatthepathogenesisofmanydiseasessuchascardiovasculardisease,cancer,Alzheimer’sdiseaseandneurodegenerativediseases

6、,allergicdiseaseswereassociatedwithinflammation.Therefore,explorationofnovelanti-inflammatoryagentswithmoreefficientandlesssideeffecthasbecomeanimportantresearchissueinthefieldofmedicinalchemistry.Salicylicacid,astheprimitiveanti-inflammatoryagent,hasbeenusedtodevelopavarie

7、tyofsalicylicacidderivativesinordertoalleviateitssideeffect.IthasbeenreportedthatSemicarbazide-sensitiveamineoxidase(SSAO)substratebenzylaminecouldplayananti-inflammatoryrole.Compoundsofbenzamidederivatesalsopossessanti-inflammatory,antioxidant,andanti-allergiceffects.There

8、fore,wesynthesizedanewcompound—N-benzyl-2-hydroxybenzamide,whichwastheamidationpro

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