hpv-16感染对喉咽鳞癌和fadu细胞的生物学行为影响及mirnas表达的调控

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheaffectofHPV-16infectiontothebiological．behaviorofhypopharyngealsquamouscellcarcinomaandFaDucellandtheregulationofmiRNAsexpressionByWuhaoLuSupervisor：Pro．WeihuaLouDepartmenofOtolaryngologyHead&NeckSurger

2、yTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本沦文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文懈猕豫日期：州年j月；"学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或

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4、乳头状瘤病毒(Humanpapillomavirus，HPV)可引起一系列上皮病变，有些型别HPV与癌前病变相关，称为高危型HPV，部分人感染高危型HPV后可发生癌变。国际癌症研究机构在1995年认定HPV-16，HPV-18两种型别在人类有致癌作用。宫颈癌与高危型HPV感染的相关性已得到普遍认可。流行病学、分子和临床证据表明，高危型HPV感染除了与宫颈癌有强烈相关性之外，还与部分头颈部鳞状细胞癌(HeadandneckSquamouscellcarcinoma，HNSCC)的发生密切相关。在HPV相关的HNSCC中，目前研究最多的是口咽部鳞状细

5、胞癌(Oropharyngealsquamouscellcarcinoma，OSCC)。临床证据表明，HPV相关OSCC通常不具备此类疾病中典型的大量抽烟和／或饮酒病史，在生物学行为上不同于经典的OSCC，HPV感染与否对OSCC病人的预后有显着影响，无论是治疗效果还是生存率，HPV阳性OSCC病人都优于HPV阴性OSCC病人。喉鳞癌和喉咽鳞癌是HNSCC中两种常见恶性肿瘤，多发于中老年男性，大量抽烟和／或饮酒是其公认的致癌因素，然而有一部分患者并无大量抽烟和／或饮酒的病史，针对这部分患者的发病原因，研究者将目光转向了HPV感染。许多研究机构对喉

6、鳞癌和喉咽鳞癌组织中HPV感染情况进行了检测，以往的研究多为回顾性研究，检测的癌组织来自病理存档标本，病人临床资料的获得受到诸多限制。此外，喉部与喉咽部解剖位置毗邻，部分晚期癌肿仅凭病理标本不易鉴别原发位置，鉴于喉鳞癌发病率显着高于喉咽鳞癌，大多数研究者便将喉咽摘要鳞癌归入喉鳞癌一并研究。因此，报道喉鳞癌HPV感染率的文献很多，但鲜有喉咽鳞癌I-iPV感染情况的报道，HPV在喉咽鳞癌中的感染率及常见感染型别均不明确。喉咽鳞癌和喉鳞癌的临床表现有一定的相似性，但却是原发于不同解剖部位的两种HNSCC，二者的分化程度、局部淋巴结转移率及5年生存率有明

7、显不同，喉咽鳞癌的预后更差。而且目前研究认为HPV感染主要与HNSCC的预后相关，因此在开展HPV感染相关性研究时，有必要将喉咽鳞癌与喉鳞癌进行区分，将喉咽鳞癌作为独立的疾病进行相关研究。本课题拟对收集的28例喉咽鳞癌新鲜冰冻组织标本进行HPVDNA检测并分型，了解人喉咽鳞癌组织中HPV感染情况及常见HPV型别。E6、E7基因为HPV基因组早期区基因，编码E6、E7蛋白，HPV-16编码的E6、E7蛋白是其发挥致癌作用的主要癌蛋白。慢病毒载体(Lentivirusvector)可以高效率且稳定的感染各期细胞，是将基因整合入细胞的良好运载工具，且具

8、有操作简便、感染效率高、作用稳定、安全性好等优点。本课题拟利用重组HPV-16E6．E7基因的慢病毒感染人喉咽鳞癌FaDu细胞，观察HP