hedgehog信号通路在前列腺癌中发病机制的初步研究

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1、中图分类号盟兰2：!§UDC610硕士学位论文学校代码密级10533Hedgehog信号通路在前列腺癌中发病机制的初步研究PreliminarystudyofmechanismofHedgehogsignalingpamwayinprostateCancer一一J1．，一作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：论文答辩日期王垒!墓望三J1孙皓临床医学外科学湘雅三医院何乐业教授龙智博士答辩委员会主中南大学2013年05月原创性声明』UlIUIIIIIIflIIIIIIIlllIlIY2424934本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：薹d!鱼量日期：盟年￡月盥作者签名：查型!鱼童日期：盟年￡月盥学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国

3、科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。名争＼胁型年』月蛩Hedgehog信号通路在前列腺癌中发病机制的初步研究摘要：Hedgehog(珊1)信号通路在哺乳动物胚胎的生长发育中极为重要，它控制着脊椎动物内胚层分化发育。有研究发现Hh信号通路与多种肿瘤发生发展有密切关系，该信号异常激活在基底细胞癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及肝癌等多种内胚层肿瘤中相继被发现。前列腺癌也属于内胚层肿瘤，那么Hh信号通路是不是也在前列腺癌的发生、发展、侵袭转移过程中起着重要作用呢?本课题通过以下

4、实验来初步探讨Hh信号在前列腺癌的作用机制。第一部分Hedgehog信号通路的Gli-1蛋白在前列腺癌中表达及意义目的：了解Hh信号通路转录蛋白Gli．1在前列腺癌中存在表达状况及其与前列腺癌病理分期的关系。方法：免疫组织化学检测15例前列腺癌中癌组织及癌旁组织Gli．1表达状况，并统计其与前列腺癌病理分期的相关性。结果：免疫组化结果表明，前列腺癌组织内Gli．1表达明显较癌旁组织升高，且Gli．1表达程度与前列腺癌病理分期正相关。结论：前列腺癌组织存在Gli．1表达程度较癌旁组织明显升高且与病理分级相关，提示前列腺癌中存在Hh信号通路的激活且与前列腺癌的发生发展密切

5、相关。关键词：Hedgehog信号通路；前列腺癌；Gli．1第二部分Hedgehog信号通路在前列腺癌中可能作用机制探索目的：环巴胺特异性阻断Dul45Hh信号通路后，探讨I-Ih信号通路对人前列腺癌Dul4侵袭转移相关蛋白IVIIVIP一9、VEGF表达的影响及Hh信号通路可能的激活方式，并探讨其可能的分子生物学机制。方法：培养Dul45细胞，利用环巴胺特异性阻断Hh信号通路后，Transwell小室实验检测Dul45细胞侵袭能力变化；Real．timePCR检测SHH、GLI．1、MMP．9、ⅦGFmRNA表达状况；免疫细胞化学检测Shh、G1i．1、lVlMP．

6、9、ⅦGF蛋白表达状况。结果：特异性阻断Dul45细胞Hh信号通路后，Dul45细胞的侵袭能力明显下降；细胞内Shh、Gli．1、MMP．9、VEGFmRNA和蛋白表达含量也明显下降。结论：1．阻断Hh信号后Dul45细胞侵袭力明显下降。2．阻断Hh信号后Dul45细胞Hh信号通路相关蛋白SHH、GLI一1基因相应的mRNA和蛋白表达含量也明显下降，提示Hh信号通路在前列腺中可能以自分泌方式存在。3．阻断Hh信号后Dul45细胞侵袭能力下降，与肿瘤细胞侵袭转移能力相关的MMP．9、VEGF的mRNA和蛋白表达也明显下降，提示Hh信号通路可能通过调节MMP．9和VEGF

7、的表达调控Dul45细胞的侵袭转移，MMP．9和VEGF是Hh信号通路的下游靶基因。图27副，表5个，参考文献97篇。关键词：Hedgehog信号通路；前列腺癌；侵袭；环巴胺；MMP．9；VEGF：Shh分类号：R737．15IIIPreliminarystudyofmechanismofHedgehogsignalingpathwayinprostatecancerABSTRACT：Hhsignalingpathwayisahi曲lyconservedsystem，whichcontrolsaxialorganallelotaxyandplaysa