具有干预脂肪细胞分化活性天然产物nigrasin i的全合成及构效关系研究

《具有干预脂肪细胞分化活性天然产物nigrasin i的全合成及构效关系研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、後旦大学万方数据硕士学位论文学校代码：10246学号：11211030006具有干预脂肪细胞分化活性天然产物NigrasinI的全合成及构效关系研究TotalSynthesisofNaturalProductNigrasinIanditsSARStudyOilRegulatingAdipogenesis系：药学院业：药物化学名：唐飞指导教师：王洋教授完成日期：2014年5月20日院专姓万方数据目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1Abstraet．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．

2、．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5第二章课题设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8弟一节目标化合物NigrasinI的合成路线设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8第二节NigrasinI衍生物和类似物的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10第三章研究内容与结果讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第一节合成路线设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第二节路线一的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第三节路线二的研宄⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15第四节路线三的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19第五节天然产物KuwanonC及NigrasinJ衍生物、类似物的合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯39第四章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53第一节实验通则⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53第二节路线一的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53第三节路线二的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55第四节路线三的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58第五节天然产物KuwanonC及Nigrasinl衍生物、类似物的合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯75第五章生物活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯87第一节蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B抑制活性的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．87第二节NF—r．B信号途径抑制活性的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90第六章全文总结和新化合物一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯94第一节全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯94第二节新化合物结构及数据一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～103个人小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯106致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯107附录：重要化合物图谱万方数据援旦史学撞噩亟圭堂焦

6、迨塞摘要NigrasinI(1)是课题组前期从我国的桑科植物黑桑(MorusnigraLinn)中分离得到的异戊烯基黄酮类化合物。前期的体外药理活性研究显示，该化合物具有显著的促进脂肪细胞分化、增加Glut4蛋白表达量而增加胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用，同时还具有抑制胰脂肪酶的活性，作为双靶标活性化合物，极具潜力发展成为抗2型糖尿病并具有减肥作用的候选药物。NigrasinI在黑桑中含量极少(仅为10‘6)，这给后期的生物活性研究带来困难。经查阅文献，未见其全合成的相关报道。因此，本论文拟开展NigrasinI的全合成及其类似物的合成研究。一方面为Nig

7、rasinI生物活性的进一步研究奠定物质基础、解决NigrasinI的资源问题，另一方面通过其类似物的合成可初步探讨构效关系规律，因此本课题的研究不仅对发展异戊烯基黄酮类天然产物的合成方法学、而且对寻找具有多靶标作用的抗代谢性疾病药物具有重要的学术意义和研究价值。通过三条合成路线的摸索，最终以廉价易得的2，4，6．三羟基苯乙酮为原料，经过11步反应，首次建立了NigrasinI的全合成路线，总收率为22％。与此同时，利用该路线的关键中间体，以21％的总收率首次建立了另一生物活性天然产物KuwanonC的全合成路线。在合成研究过程中，改进并建立了一些反应如Cla

8、isen重排和脱苄基全新条件，从而大大