海洋天然产物LeucamideA的全合成、结构改造及构效关系研究

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1、海洋天然产物Leuc锄ideA的全合成、结构改造及构效关系研究目录缩写词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’12中文摘要⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯J一英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～叶[已I_耋．．⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．·⋯⋯-·⋯⋯．．u

2、了I商．．⋯⋯一⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯’⋯⋯’⋯⋯一第一章海洋微生物杂环串联环(拟

3、)肽生物活性研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8l含噻唑(嗯唑)一噻唑(嚼唑)串联结构单元的环肽⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯92通过酰胺键串联的杂环串联环肽⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16第二章研究目的和设计思路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第三章海洋天然产物Leuc锄i曲A的全合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯253．1海洋天然产物Leuc触lideA反合成分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯253．2海洋天然产物Leuc删deA全合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯283．2．1含甲基嗯唑一噻唑串联结构单

4、元的关键中间体4的合成⋯⋯⋯⋯⋯283．2．2多肽片段3和嗯唑5的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯353．2．3天然产物Lcuc锄ideA的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363．3本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37第四章围绕Leuc锄ideA的甲基曝唑一噻唑串联关键结构单元的多样性衍生化及生物活性评价～一初步生物活性小分子的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯384．1围绕Leuc锄ideA的甲基曝唑一噻唑串联关键结构单元开展的探索性的结构改造工作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯384．2化合物库l和化合物库2中部分化合物的生物活性测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯．414．2．1抗流感病毒抑制剂的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯424．2．2抗泡疹病毒抑制剂的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯444．2．3抗HIV相关靶点活性化合物的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44————中国科学院上海药物研究所博士论文—————————————————————————————————————————二二_∑———二：4．2．4抗乙肝病毒(HBV

6、)抑制剂的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．484．3Leuc躺ideA构象类似物的合成和抗病毒活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．494．4本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53第五章2．2双杂环串联小分子化合物库的设计、合成及生物活性评价一～高活性抗IIElv抑制剂的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯545．1乙型肝炎病毒及其复制过程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯545．2抗乙型肝炎病毒药物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯555．3新型非核苷类抗乙

7、型肝炎病毒抑制剂的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯605．4新型靶向抗乙型肝炎病毒非核苷类小分子化合物库的设计思路⋯⋯⋯605．5阳性化合物的结构分析⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．615．6多样化的2．2双杂环串联小分子化合物库的合成和活性结果分析⋯⋯625．7化合物结构的进一步优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯775．8高活性抗乙肝病毒化合物的发现⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯785．9构效关系(SAR)总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．795．10化合物156在小

8、鼠体内初步的药物代谢研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30第六章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85第七章全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．162参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一165致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯172附录1新化合物结构索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯174附录2主要中间体化合物结构索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯181附录3化合物表征

9、数据一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一184附录4发表文章及申请专利目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯190附录5全合成部分化合物图谱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯191HAcACVBnB0cIBuCC50CPEDASTDBUDCCDCMDIPEADⅣ队PDMFDMSODMEFmocHBVHOBTHIVHPLC缩写Acet)，lAcyclVirBenzyltert．ButoxycarbonyIiso—Bu锣lConc钌删onsofcompoundsrequiredf