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1、临床肝胆病杂志1999年11月第15卷第4期·197·肝细胞内钙离子浓度改变与肝功能损害毛华袁爱力陈宏2+钙离子(Ca)是细胞内重要的信使,对PIP2由于分子中含多个磷酸基团,统称为多维持细胞的各种代谢过程十分重要。细胞内磷酸肌醇磷脂(PPI)。PPI大部分存在于质游离的钙离子即可与受体蛋白或多种酶结膜,虽然其含量不多,但现已明确PPI是生合,触发生理生化效应,也可与钙调素(CaM)成第二信使IP3和DAG(二酰基甘油)的直结合,通过钙调素依赖蛋白激酶和蛋白磷酸接前体〔2〕。激活PLC促使质膜上的PI
2、P2迅酶的活性调节细胞内蛋白磷酸化水平,广泛速水解,生成IP3和DAG,IP3与细胞内内质2+参与细胞的一系列功能活动。Ca作为细网和线粒体受体结合后,受体构象改变而使胞内外信息传递第二信使,在维持细胞增殖、2+2+Ca通道开放,钙池贮存的Ca迅速释放,2+分裂、能量代谢、Ca依赖蛋白磷酸酶的激2+〔3〕使细胞胞浆游离的Ca大大增加。随着活等方面发挥重要作用。当肝细胞遭受各种2+Ca完全释放,大多数IP3很快去磷酸化及因素如生物(肝炎病毒)、化学(药物)、以及物失活,大部分IP3磷酸化则变成IP4。I
3、P4可2+理(放射线)、创伤等损伤时,Ca参与肝细2+增加细胞内Ca从细胞外液储备中的再填胞的损伤,受损伤的肝细胞中含有大量的钙2+充,进而激发较为缓慢和持久的反应。DAG离子。本文就肝细胞损伤时细胞内Ca浓2+则活化蛋白激酶C(PKC)。Ca升高及度变化及其对细胞间信息传递改变作用机制PKC活化进而触发细胞效应。简要阐述。2钙离子浓度与肝细胞损伤及其防治研究1钙离子与细胞之间信息传递2+细胞死亡最明显的病理变化表现为生理情况下,肝细胞外液Ca浓度2+-32+-7Ca在组织的沉积,病毒性肝炎、药物性肝
4、(10mol/L),而细胞内Ca浓度(10mol/2+2+〔1〕炎和肝硬化时细胞内病理性Ca升高是引L),细胞内外Ca浓度相差4个数量级。起肝细胞变性、坏死“共同的最后途径”。肝当机体外界刺激信号与肝细胞膜受体结合炎、肝硬化时肝细胞ATP缺乏,细胞膜损伤,后,通过细胞膜中G蛋白激活磷脂酶C2+钙离子通道开放,Ca内流增加,并可激活(PLC),PLC可以再激活肌醇磷脂,肌醇磷脂细胞膜中G蛋白激活PLC,PLC可以再激活是细胞生物膜磷脂的组成部分,肌醇磷酸酯肌醇磷脂,产生IP3,引起内质网等细胞内钙则存在
5、于胞浆中。细胞膜中有3种含肌醇的2+2+磷脂,即磷脂酰肌醇(PI),磷脂酰肌醇-4磷库释放钙离子增多,细胞膜Ca泵排Ca2+2+酸(PIP)及磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸能力和内质网Ca-Mg-ATP酶摄取2+(PIP2)。PI在3种肌醇磷脂中占90%,大部Ca能力减弱,结果导致细胞内钙离子超〔4〕分存在于内质网,小部分存在于质膜,PIP和载。钙离子超载同时刺激枯否氏细胞、胶原细胞增生,导致肝硬化的产生。将缺血再2+灌注液中Ca去除或者使用钙离子拮抗剂作者单位:510515第一军医大学南方医院全军消化则
6、对缺血所致的肝细胞损伤有明显的保护作内科研究所·198·ChinJCliniHepatol,November1999,Vol115,No14用。用A23187灌注鼠肝后,肝脏外观呈现斑有关。提示钙拮抗剂对3T3成纤维细胞生状病变,台盼兰排斥实验提示在门脉汇管区长增殖的抑制可能是其抗肝纤维化的机制之〔10〕呈片状分布的减弱区,肝细胞耗氧量明显降一。汉防己碱(Tet)、丹参对四氯化碳损〔5〕低。肝细胞内钙离子超载引起细胞损伤伤的肝细胞钙离子升高具有明显的抑制作的部位主要在质膜、内质网和线粒体。肝细用,能够
7、预防鼠肝GSH的下降、脂质过氧化胞损伤坏死时最基本的特征是质膜泡形成和物生成减少,达到维持细胞膜流动性、保护肝〔11〕破裂,当A23137、病毒感染、创伤等因素引起细胞的作用。肝细胞内钙离子增高时,早期肝细胞膜可出3肝细胞内钙离子超载损伤肝细胞机制现小泡,细胞水肿,之后小泡融合增大,形成肝细胞钙离子超载导致肝细胞损伤的机质膜泡,此时如损伤因素去除,细胞膜可恢复制目前尚未完全明了,主要的研究观点是正常,进一步损伤时,质膜泡发生破裂,肝细2+Ca可激活细胞膜的磷脂酸C和A,产生游〔5〕胞产生坏死。采用Fu
8、ra2AM方法测定离脂肪酸、溶血卵磷脂等毒性物质,促使胞膜2+CCl4损伤培养的肝细胞发现,细胞内Ca从流动性改变,形成胞膜泡,进一步促使细胞膜2+26nmol/L增加至125nmol/L,同时应用1,6降解。当损伤因素使肝细胞浆Ca浓度增2+-二苯基-1,3,5三烯(DPH)探针检测细胞高时,肝细胞核Ca转运增加。测定败血症2+2+膜的流动性,结果提示细胞内Ca浓度增加大鼠时肝细胞核内Ca-ATPase活性增高2+〔12〕可以使肝细胞膜荧光强度、荧光粘
