天珠散抗血管性痴呆的药效物质基础研究

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2、出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库。通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。本人承诺：本人的学位论文是在中央民族大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。．／(保密的学位论文在解密后适用本授权书，本论文：、亩不保密，口保密期限至年月JE)作者暨授权人签字群≥。作者暨授权人签字钟歹～20lLf7年≥月31日学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所

3、取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学雠文储擗珲久20J中年箩月of日摘要血管性痴呆(vaSculardementia，VD)是由一系列脑血管因素引起的脑组织血液循环障碍、脑部机能减退而致的一种认知功能缺损综合征。“人和自身的动脉一样老”是Willi锄Osler提到的关于血管老化的经典论述。人口统计表明，世界范围内老年人数量(超过65岁)呈快速增长趋势，预计到2040年

4、将是现在老年人口的3倍。老年期痴呆影响到5～7％的60岁以上老人，世界卫生组织预测，到2015年将有3560万人罹患痴呆症。1980～2011年我国社区80岁以上人群血管性痴呆患病率从O．2％升至2．4％，发病率从O．14／100人·年升至O．57／100人·年。VD是目前被认为唯一可预防并进行早期干预的老年期痴呆，但目前并没有真正意义上防治vD的药物。我国传统医学在防治VD上具有明显优势，而民族医药因其独特的理论及治法方药，在防治疑难危重疾病方面愈受重视。土家族医学发源并形成于我国湘鄂土家族地区，在吸收和借鉴中医理论精髓基础上，形成了自己独特的医学理论与用药经验。本课题组

5、以土家族医学中的“毒气”理论为指导，对土家族医学关于Ⅷ的发病机制进行探讨，初步认为“生毒内生，脑筋不用”是其病理基础，按其“治病先除毒”的治则，在土家族治毒药物中筛选出具有治疗VD潜力的药物．天珠散(TianZhuSan，TzS)。TzS源于《鄂西药物志》，由天麻和头顶一颗珠配伍组成。天麻(鼢加锄已肠细B1)是兰科天麻属多年生草本植物，昧甘、辛，性平，具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络之功效。头顶一颗珠RIlizomaetRadixTrillii是百合科延龄草乃讲f“聊如c幻以os舷jMa)(iIll．的干燥根茎和根，是土家族苗族特色药材，味甘，性平，有小毒，具有镇静安神、活

6、血止血、解毒等功效。TZS组方中头项一颗珠补脑化涎，益神镇静，天麻祛风散痰疏通脑筋。两者同用，共奏祛风散痰，补脑安神之功。本研究在证实TZS对老年期痴呆具有确切疗效的基础上，结合中药血清药物化学，利用UPLC．ESI．Q厂rOF．MSE、网络药理学、药效团模拟和基因芯片技术对TZS抗血管性痴呆的药效物质基础与作用机制进行了初步探讨。本论文主要研究内容及结果如下：1．对TZS、延龄草进行急性毒性实验，发现延龄草水煎剂小鼠灌胃的半数致死量(LD50)为110。4g-k91，TzS水煎剂、延龄草超微粉和TZS超微粉最大耐受量为MTD>112．5g·k91、MTD>9g·k91，结

7、果表明，采用超微粉制剂能减少药物使用量，降低延龄草出现毒性的可能，从急性毒性角度对TzS在土家族民问“入丸散，不宜煎煮”的用法进行了科学解释。2建立D一半乳糖(D．gal)拟痴呆小鼠模型，以行为学(八臂迷宫、物体识别)、H．E。及尼氏呷SSL)染色和生化检测为指标评价TZS药效。结果显示，TzS可明显提高拟痴呆小鼠在物体识别中的辨识指数(P