颐神达络方药效物质基础研究

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1、北京中臀檠大旱Y868803BEIJINGUNIVERSITYOFCHINESEMEDICINE博士研究生学位论文颐神达络方药效物质基础研究专业：中药学研究方向：中药复方有效物质基础研究与药物创新博士生：王彦志导师：石任兵教授田恒康研究员二oO六年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢

2、意。签名：至廛：查：日期：丝旦≤：笸关于论文使用授权的说明本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，也可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。(保密的论文在解密后应遵守此规定)签名：圭蕴查导师签名：里日期：』w6、b颐神达络方药效物质基础研究(中文摘要)博士生：王彦志导师：石任兵教授田恒康研究员(北京中医药大学，中药学院，北京100102)颐神达络方是著名中医王永炎院士治疗脑血管疾病的经验方，由赤芍、葛根、人参三味中药组成，功效为益气、活血、健脑。临床主治血管性

3、痴呆(vasculardementia，VD)。主要药效研究显示：颐神达络方的有效部位具有较其方剂更强的抗脑缺血作用，能较好地保护缺血性脑损伤，具有健脑益智，抗脑衰之功效。本论文分六章。第一章文献研究对中药复方化学与创新药物研究的现状进行综述：对近年来有关参颐神达络方中各单味药的化学成分和药理学研究进展进行综述，共引文献144篇。第二章颐神达络方有效部位制各工艺研究对颐神达络方有效部位的制各工艺进行研究。根据本课题前期工作中提取工艺的研究结果，采用优化的提取工艺提取颐神达络方，提取物用大孔吸附树脂柱制备有效部位。以最大吸附量和吸附一解吸率为考察指标，筛选了五种不同型

4、号的树脂，确定c型树脂为制备有效部位的树脂。以葛根素、芍药苷和人参总皂苷为考察指标，筛选了大孔树脂的各个工艺参数。确定的工艺条件为：颐神达络方用Q％乙醇回流提取L次，Yh／次，B倍溶剂／次，提取液合并减压回收并干燥。提取物用相当于x2倍药材量的水稀释，超声40min，4000转／离心40min，得到55mg／ml的上样溶液。上样溶液以Vlml／min的流速上样，树脂拄径高比为J1，上样量与树脂体积比为3：1；以s2倍树脂体积的水清洗树脂柱后，用N3％乙醇洗脱，洗脱剂用量为2．5倍树脂体积，洗脱流速为L2ml／min。对颐神达络方有效部位的制备工艺进行了验证。3批样品

5、的制备和含量测定结果表明有效部位的制备工艺合理、稳定。有效部位的得率为4～5％，其中葛根素含量19～2l％，30甲氧基葛根素5～6％，芹糖基葛根素3～4％，大豆苷5～6％，芍药苷11N14％，人参总皂苷20～22％，总含量在50％以上，符合有效部位的要求。第三章颐神达络方有效部位化学成分研究研究颐神达络方的化学成分。采用多种色谱分离方法(AB-8型大孔吸附树脂、硅胶、ToyopearlHw一40、pharmadexLH一20、聚酰胺、MCIGelCHP-2、YMCC。。反相硅胶、制备薄层色谱等)和结构解析技术(。HNMR、。3CNMR、DEPT、HMQC、删BC、E

6、1一MS、ESI-MS等)，以及化学方法，对颐神达络方中赤芍和葛根两药相应有效部位的化学成分进行了研究，用分离得到的化合物和课题组从其它课题中得到的人参皂苷对颐神达络方提取物和有效部位HPLC指纹图谱中的主要色谱峰进行指认。从赤芍相应有效部位中分离鉴定了15个化合物，其中单萜类化合物9个：(1S，2S，4R)一反式一2一羟基一1，8一桉叶素(CS一24)、(1S，2S，4R)一反式一1，8一桉叶素～2—0一芦一D一葡萄糖苷(cs一13)、一单萜类化合物的二糖苷(CS--23)、4一乙基芍药苷(CS一14)、9一乙基芍药新苷A(CS--21)、芍药苷(CS--B)、苯

7、甲酰芍药苷(CS一15)、颐神达络方药效物质基础研究白芍苷R．(CS--12)、羟基芍药苷(CS--20)；黄酮类1个：二氢芹菜素(CS--10)：有机(酚)酸类3个：苯甲酸(CS--11)、没食予酸(CS--19)、没食子酸乙酯(CS--18)：多酚类1个：邻苯三酚(CS--27)；甾醇类1个：卢一谷甾醇(CS--A)；在这15个化合物中，CS一23经文献检索确定为新化合物，CS--21为新的天然产物，cS一14、CS--24、CS一13、CS一27、CS一10这5个化合物为首次从赤芍中分离得到。从葛根相应有效部位中分离鉴定了15个化合物，包括10个黄酮类化合