酸枣仁汤药效物质基础研究

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1、沈阳药科大学博士学位论文酸枣仁汤药效物质基础研究姓名:李玉娟申请学位级别:博士专业:药物分析学指导教师:毕开顺;梁鑫淼2003.5.1酸枣仁汤药效黪矮基础研究摘要零文瑷张穆豢《金匮要鳝》中滋养安抟名方酸枣£颡强硬究辩象,观察了不同提取方法制备的酸枣仁汤对小鼠自主活动次数和闽上剂量戊巴比骚钠所致小鼠睡眠时间的影魄,确定95%乙醇为最佳提取溶剂。从酸枣仁汤霪臣佐菠配蔹关系爨爱,以露药酸枣仁为核心,袄次聚经冀它瑟昧孛藓嚣,共褥鬟16种拆方组合,对此16种组方进行反映酸枣仁汤临床药激的镇静、催眠实验,获取药蠼数据,经数据处理后初燎

2、探讨了复方中药酸枣仁汤君臣佐使配伍关系。袋鹰二投譬簿捌捡涎器、梯度洗麓戆方法对蚤缝方进行HPLC分撼,获取酸枣仁汤色谱指纹图谱,共得到48个色谱峰。将药理数据和各指纹峰峰面积相关联,确定酸枣仁汤中13个色谱峰所代表的化学成分为该复方的药效物质基旗,荠确定了辩蝥、辩魏酸、芒果善、嚣孳鼗蔻酸枣仨汤麓质量控镧指标。本文制备了君药酸枣仁中脊效成分酸枣仁皂苷A、B和棘营,并对其进行了系统研究。睬用梯庹洗脱,二极管阵列检测器,对生、炒酸枣仁进行RP.HPLC分橱,获取了翌、妙酸枣£的惫谱指纹交谱,发褒二者纯学或分无显著莲冥。建立了溺定

3、酸枣{二中有效成分酸枣仁毫巷A酾棘营含量豹反相高教液鞠色谱分析方法,酸枣仁取营A和棘背分别在O.0760.0.456mg·mLd(r=0.9994)和0。880一{4,08tag-mL“(r=O.9997)藏匿瘫线性关系良好,隧收率分裂为姓,5%(置SD=2。8%)季曩95。8%

4、分裂在O.06250,1.000mg·mL。1(r=0.9994)和O.04875—0.7800mgtmL。(r=0.9989)范围内线性关系良好,回收率分别为97.4%(RSD=2.5%)程96.6%(RSD=3.1%)。y暴籍正交试验设计,黯酸枣{二汤提取王邕避行袋诧。掰薅营、强魏酸、芒果苷、甘草酸含量殿浸膏得率为考察指标,对提取溶剂用摄、提取时间和提取次数3个因素进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺为加入10倍量95%乙醇,霞渡提敬3次,每次1小霹。建立了溺蹇酸枣{二溺孛棘案、阿魏酸、芒果蕾、童篓童黧叁塞i耋耋耋塞量塞

5、。.。!,。,。。,。。,羹。茎甘草酸含爨的反裙赢澈液耱色谱分帮警方法,蔟分剐在0,960“13。44孵‘mL“(r=0,9998)、2,04—27.2灿g·mL‘1(,*0+9997)、10。72.85.76“g、mL+1(,;O+9998)释垂、080+0.80mgtmL《(严疆,9997)范溪蠹线筏关系嶷好,霾羧率努囊莠98,4%(RSD=2。5%)、98.8%(RSD=2.8%)、97.2%,为酸枣仁汤质鬣羧稍方法稳供了定量依瓣。建立了溅窆太鼠巍浆中麓营、瓣魏酸、

6、警象萤含量魏菠糖离簸渡鞭谯潜分析方法,分剐戮磺胺爷曝睦(SMZ)、SMZ藏祷报素为内标,盘浆经乙膀沉淀蛋囱藤进样分析。棘瞥、阿魏酸、芒果替分别在l8.07.903,5ngumL“(严0+9976)、0,05t0。4.08gg,mL-4(一暴+9959)秘e。536。26。8gg+mL-’《严0。9974)范鐾疼线往关系受磐。方法酌定爨戳分裂舞ls,07ng-mL~、咎.0510弘g,mLo帮O.536斗g—mL一。平均嘲收率分剐为93.6%、96.9%和92.7%。臻较磷窕了灌嚣鲶予夫黎骏枣仁涵秘酸枣{二、翊芎、躲避提取渡

7、磊瓣蛰、胬魏酸繇警莱骜翡蕊韵淤力攀,溅寇了瓣替、簿魏酸帮芒暴弩嚣蠹蓊滚壤壤}闯曲线,计尊其握应勰物动力学参数。灌嚣给予丈鼠稠慰等鼹的辣赞及酸枣仁提取波屡,大鼠血浆中见乎检测不刘靛苷。弼给予酸枣仁溺艏瓣蛰在6h左右这蜂,遮蜂浓囊G。赞舞412.2ng·搦01,麓豫半襄麓聚,瓷5,3h;灌饕给予大鼠相对豁景的酸枣仁汤和川芎掇舣液后,酸搿仁汤中阿髋馘C。。为0,7523塾g·mL一,嚣翅萼提墩波串疆魏袋瓯。受1,236雌·mL-1;f。。分裂梵32.5mlu器{巷,7rain;to,5分掰舞80min帮37rain。器缀赞秘学参

8、数阉筠其蠢受蔫镁差异(p<0.05);灌雷飨予大鬣福对等霪熬酸枣彳=溺、楚母撼敬液葺疆芒暴澄矮,给予芒果帮的大鼠血浆中仅检测到微量芒果苷。酸枣仁汤中芒果赘巳。为i毒,蓬7箨g·mL一,嚣裁蹲爨簸液孛芒装营G。受礤、《§耩耋tmL"’;鑫。努象麓S,S囊和3.8h;to。』分别为5,0h和4.2ho番组药

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