循环性间歇性低氧对大鼠颈动脉体内no抑制作用的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：毒防导师签章：言鹕二级学院领导矽咔河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进

2、行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：新亚争导师签章：{毗矽I中年3月习日目录JIIIIIIIIIIIIIIllIIY2582254中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文循环性间歇性低氧对大鼠颈动脉体内NO抑制作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯石材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l综述颈动脉体内一氧化氮作用机制的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要循

4、环性间歇性低氧对大鼠颈动脉体内N0抑制作用的研究摘要在阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructivesleepapnea，OSA)病人中，患有全身性高血压的比例很高。但OSA引起动脉压升高的机制仍未完全明确j有研究显示，OSA病人的交感神经活动增强，并且对0SA病人进行有效的鼻部持续性气道正压通气治疗(continuouspositiveairwaypressure，CPAP)可以降低其交感神经活动和动脉压。此外，有研究发现循环性间歇性低氧(cyclicintermittenthypoxia，CIH)诱发啮齿类动物的动脉压升高，而且动脉压的升高需要持续的交感神经兴奋，因为CIH暴露前预先

5、切断肾神经抑制动脉压的升高。这些结果说明持续的交感神经兴奋是OSA病人全身动脉压升高的关键因素。交感神经活动可以被外周反射活动和中枢交感处理过程影响。大量的研究显示：CIH暴露动物和OSA病人的外周化学反射敏感性增强，而化学敏感性增强有助于交感神经兴奋和高血压的发展。这些数据显示0SA造成的CIH增强病人的外周化学敏感性，但对CIH增强颈动脉体化学敏感性的机制的研究很少。大量的研究指出一氧化氮(nitricoxide，NO)是CII-I增强颈动脉体化学敏感性的～种调质。生理浓度的NO对化学敏感性反应主要起抑制作用。NO主要由直接支配颈动脉体且胞体位于窦神经或舌咽神经内的神经型一氧化氮

6、合酶(neuronalnitricoxidesynthase，nNOS)免疫阳性神经元合成并释放。有研究显示，慢性心衰家兔颈动脉体的nNOS表达减少，并且这种减少有助于增强化学敏感性。最近，有证据表明CIH降低大鼠颈动脉体nNOS的表达，但nNOS表达减少是否增强化学敏感性仍不清楚。本研究旨在观察CIH对大鼠颈动脉体及颈动脉体球细胞nNOS表达的影响和CIH对颈动脉体内NO抑制作用的影响，进而探讨CIH增强大鼠外周化学敏感性的机制。目的：利用CIH大鼠模型和CIH颈动脉体球细胞，观察CIH对大鼠颈动脉体及颈动脉体球细胞nNOS表达的影响和CIH对颈动脉体内NO抑制作用的影响。方法：1

7、．雄性Sprague—Dawley大鼠，体重240．2509，购于河北医科大中文摘要学实验动物中心，在空气湿度45％～55％，室温20℃～22℃的环境下饲养一周后，随机分成3组：空白对照组、常氧对照组和CIH组。将CIH组大鼠放置于间歇性低氧舱内，予以每天8h共35天的低氧暴露，程序设计为每一低氧复氧循环时间为4min，前1min充入100％N2使氧浓度降至8．2％～10％，后3min充入02使氧浓度恢复到21％。常氧对照组大鼠放置于同样的低氧舱内，但是向