颈动脉内注射内皮素-1对间歇性低氧大鼠肾交感神经活动的影响及其机制

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：密礴导师签章：喀场乞二级学河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加

2、以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：宏熊导师签章：弋龇：≥J中年3月习日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文颈动脉内注射内皮素．1对间歇性低氧大鼠肾交感神经活动的影响及其机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99日U吾⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述慢性间歇性低氧引起交感神经过度兴

4、奋的神经机制⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要颈动脉内注射内皮素一1对间歇性低氧大鼠肾交感神经活动的影响及其机制摘要阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructivesleepapneasyndrome，OSAS)是一种常见的睡眠相关呼吸系统疾病，I临床上以打鼾，夜间睡眠呼吸暂停为特征。OSAS患者伴有交感神经活动(SNA)增强和平均动脉压(MAP)升高，以及交感神经对低氧刺激反应增强。

5、用慢性间歇性低氧(Chronicintermittenthypoxia，CIH)动物模型模拟OSAS中的间歇性低氧血症，研究CIH引起SNA和MAP改变的短期或长期调节机制。OSAS患者和实验动物出现的高血压可能是源于颈动脉窦神经的过度兴奋，后者引起化学反射调节的SNA增加。间歇性低氧诱导高血压的发病机制还没有完全明确，然而众多研究证实内皮素．1(ET-1)是颈动脉体化学感受器兴奋性神经递质，可能ET-1通过激活化学感受反射，引起SNA改变。本研究旨在利用CIH模型，通过颈动脉注射ET-1直接刺激颈

6、动脉体化学感受器，观察MAP和肾交感神经活动(RSNA)的改变，探讨ET-1在CIH所致高血压中的作用。目的：通过观察ET-1对CIH大鼠MAP和RSNA的影响，探讨ET-1在CIH所致大鼠高血压中的作用及部分作用机制。方法：SPF级雄性SD(Sprague．Dawley)大鼠(n=120)随机分成2组：常氧对照组(Normoxia)和CIH组各60只。CIH组大鼠置于程序低氧舱内，给予每天8小时的低氧，一共21天。程序设计每一低氧复氧循环周期时间为3分钟，前1．5分钟充入氮气(N2)使氧浓度下降至

7、9％，后1．5分钟充入氧气(02)使氧浓度恢复至到21％；常氧对照组置于同样的舱内充空气使舱内氧浓度维持在21％。造模后用大鼠尾动脉血压测量系统监测大鼠尾动脉压。21天CIH后分别取各组大鼠进行整体动物实验。两组大鼠乌拉坦麻醉后股动脉插管监测血压，股静脉插管用于静脉补液和给药。同时气管插管和颈动脉插管。实验设计分为：(1)去压力反射常氧对照大鼠采取颈动脉注射的方法，观察不同剂量(O．1，O．3，1，3，10nmol／kg)ET-1引起的RSNA的改变，绘制剂量曲线，确定ET-1注射剂量。(2)去中文

8、摘要压力反射和化学反射常氧对照大鼠注射ET-1记录MAP和RSNA的改变。(3)去压力反射常氧对照和CIH大鼠颈动脉注射ET-1以及ET-1受体和信号通路阻断剂，比较常氧对照大鼠和CIH大鼠MAP和RSNA的改变。结果：1CIH对大鼠尾动脉压的影响与常氧对照大鼠(110．34-3．81mmHg)比较，CIH(145．74-5．74mmHg)显著增加大鼠尾动脉压(户