内皮素-1在慢性间歇性低氧所致高血压大鼠中的作用

《内皮素-1在慢性间歇性低氧所致高血压大鼠中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学博士学位论文内皮素--1在慢性间歇性低氧所致高血压大鼠中的作用姓名：郭秋红申请学位级别：博士专业：药理学指导教师：楚立201204中文摘要内皮素一1在慢性间歇性低氧所致高血压大鼠中前作L用摘要阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(obstructivesleepapneasyndrome，OSAS)主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和睡眠浅表，夜间反复发生低氧血症和睡眠结构紊乱。OSAS病人引起的长期的动脉血氧饱和度波动，造成慢性间歇性低氧(chronicintermittenthypoxia，ClH)，对身体多个系统产生严重影响。国外资料显示，成年人中OSAS的患病率高达5％．20％。大

2、量研究数据表明OSAS是除年龄、性别、酗酒、精神紧张以及心、肾疾病外的高血压病独立危险因素，但其导致高血压的确切发生、发展机制尚未阐明。内皮素．1(endothelin．1，ET-1)是一种具有收缩血管和促进平滑肌细胞增殖作用的活性多肽。OSAS患者睡眠时呼吸暂停后的用力吸气可导致胸腔负压升高，静脉回流增多，管腔剪切力增加，导致血管内皮受损。同时CIH也可直接损伤内皮细胞，导致内皮功能紊乱，ET-1合成增加而降解减少，引起ET-1水平升高。众多研究显示OSAS患者血压增高与ET-1水平升高相关。OSAS患者伴有肌肉交感神经活动增强，血浆儿茶酚胺浓度增加。目前有证据表明，CIH引起的动脉血压

3、升高至少部分是由于增加了化学反射的敏感性，进而增加交感神经活动，尽管引起动脉血压升高的机制不十分清楚，作为主要感受动脉血氧变化的化学感受器，颈动脉体，被证明介导CIH引起的交感神经活动和动脉血压的增加。如果预先切除颈动脉体或肾交感神经则可防止CIH诱导的动脉血压升高。研究表明，间歇性低氧可通过改变颈动脉体内的神经调质而增加外周化学感受器的敏感性。大量研究数据提示ET-1增加颈动脉体化学敏感性，同时改变颈动脉体内ETA和ETB受体表达。目前有关ET-1在血压调节及在高血压发病中的作用机制尚未完全阐明，本研究利用模拟OSAS的大鼠CIH模型在整体动物和离体器官水平，采用电生理学和分子生物学等方

4、法探讨了：(1)ET-1受体拮抗剂对CIH所中文摘要致高血压大鼠血流动力学及心肌组织形态学的影响；(2)ET-1对CIH大鼠颈动脉窦神经放电的影响及其分子机制；(3)CIH对大鼠主动脉ET-1受体表达及血管内皮功能的影响。第一部分ET-1受体拮抗剂对慢性间歇性低氧所致高血压大鼠血流动力学及心肌组织形态学的影响目的：探讨内皮素受体拮抗剂对慢性间歇性低氧所致高血压大鼠的降压作用。方法：健康雄性SD(Sprague．Dawley)大鼠，体重190．2109，购于河北医科大学实验动物中心。将80只大鼠随机分为6组：常氧对照组(Normoxia)和间歇性低氧组(CIH)各24只，间歇性低氧+BQl2

5、3组(CIH+BQl23)、间歇性低氧+BQ788组(CIH+BQ788)、间歇性低氧+BQl23+BQ788组(CIH+BQl23+BQ788)和间歇性低氧+DMSO组(CIH+DMSO)各8只。喂养期间动物自由进食、饮水。参照文献建立间歇性低氧动物模型。间歇性低氧舱采用自动气压调控，程序设计每一低氧复氧循环时间为2min，前lmin充N2使氧浓度降至9％，后一分钟充02使氧浓度恢复到21％。除对照组大鼠置放于正常的舱内予以空气供气外，其余5组大鼠在每日8时至16时放入间歇性低氧舱中，共21天。常氧对照组和CIH组各选8只和其他4组大鼠各8只，在第一日上舱前2小时尾静脉注射给予不同处理因

6、素。其中对照组、CIH组分别注射生理盐水(5ml／kg)；CIH+BQl23组注射BQl23(将BQl23用生理盐水按10lag／rra稀释，每次给予50ug／kg)；CIH+BQ788组注射BQ788(将BQ788先用DMSO初溶，再用生理盐水按10ug／rrd稀释，每次给予50laeCkg，其中DMSO终浓度

7、检测：包括体重(bodyweight，BW)、心脏重量指数(heartweightindex，HWI)、左心室重量指数(1eftventricularweightindex，LVWI)；(2)血液生化指标：血浆ET-1、NO含量测定；(3)大鼠尾动脉收缩压，每隔2天测量一次；(4)血流动力学检测：颈动脉收缩中文摘要压(systolicmedalpressure，SAP)、颈动脉舒张压(diastolicarterialp