大鼠PASMCs膜上K_2cca_在慢性间歇性低氧降低HPV中的作用

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1、兰量!堕型苎生塑塑!塑一堡主望些堡壅堡塑盟hypoxia·TheresultssuggestthatthenegativefeedbackmodulatiomeffectofK姐wasslgnificantlyincreasedbyacuteandchronicintermittenthypoxiaandatCenuatedsignificantlyinHPVinducedbyacutehypoxiaduringchronicintermiRenthypoxiagroup．Thismaybeoneoftheimportantmechanismsinvolvedinthedevelolf，men

2、tofhypoxicpulmonaryvasoconstriction(HPV)andhypoxicpulmonaryhypertension(HPH)．Ke)7words：pulmonaryartery；calciumactivatedpotassiumchannel；patchclamp；chronicintermittenthypoxia；acutehypoxia；vascularsmoothm11scle．2华中科技大学I司济医学院硕士毕业论文(2006)摘要为了从通道水平上探讨机体低氧适应的离子机制，本实验将雄性SD大鼠随机分为常氧对照组和慢性间歇性低氧组(氧浓度10_0．5％，间断

3、缺氧每天8小时)。用酶解法急性分离单个大鼠肺内动脉平滑肌细胞(pulmonaryarterysmoothmusclecells．PASMCs)，以全细胞膜片钳技术记录PASMCs膜上的钙激活钾通道(ca2+．activedpotassiumchannel，＆a)电流，观察急性缺氧对慢性间歇性低氧大鼠PASMCs的K。的影响，为机体低氧的适应提供实验依据。结果显示：(1)常氧对照组：急性缺氧可显著增加K。电流(+60mV时，K。电流密度从48．7±2．4pA／pF增加到66．5±3．4pA／pF)，峰电流的增加率为38．4+0．8％。(2)慢性间歇性低氧组：K。电流密度随低氧时间延长而逐渐增加(

4、慢性低氧10天后就有显著性意义，各组和常氧组相比均升高。)(3)急性缺氧对慢性间歇性低氧大鼠PASMCsK。电流的增强作用随慢性间歇性低氧时间延长而逐渐减弱。上述观察结果提示在急性及慢性间歇性低氧中K。的负反馈调节调节作用增加，有拮抗HPV(HypoxiaPulmonaryVasoconstrictionHPV)的作用。然而慢性间歇性低氧在急性缺氧情况下加剧HPV，使K。对HPV的负反馈调节作用减弱，这可能是低氧所致HPV及肺动脉高压的一种重要机制。关键词：肺动脉平滑肌细胞；钙激活钾通道：膜片钳：慢性间歇性低氧；急性缺氧华中科技大学同济医学院硕士毕业论文(2006)研究背景“低氧性肺血管收缩反

5、应”(HypoxiaPulmonaryVasoconstricfionHPV)是一种重要的生理现象，这种反应有一定的生理意义。当一部分肺泡因通气不足而氧分压降低时，这些肺泡周围的血管收缩，血流减少，可使较多的血液流向通气充足、肺泡氧分压高的肺泡，进行更有效的气体交换。大量研究表明：机体如果长期间断慢性低氧(包括长期高原低氧)，其肺血管对低氧的反应往往降低，这是机体对慢性低氧刺激的一个很重要的适应机制，有助于减轻或防止低氧性肺动脉高压和高原性心脏病的发生【l】。近几年人们在研究HPV时发现：常氧动物发生急性缺氧时，可直接作用于肺血管平滑肌细胞pulmonaryvascularsmoothmusc

6、lecells。PVSMCs)膜上电压门控钾通道使其开放概率降低，引起细胞膜电位发生去极化，从而导致电压依赖性的钙离子通道的开放，使胞浆内钙离子浓度升高，细胞收缩，而介导HPV的发生。已有文献报道平滑肌细胞膜上的钙激活钾通道(calcium．activedpotassiumchannelK。)对血管的收缩活动则起着重要的调节作用。当血管平滑肌细胞去极化和Ca2+进入细胞时，该通道开放，可使膜电位复极化，减少钙离子内流，同时引起血管扩张12】13】。然而，血管平滑肌上K。。是否影响急性和慢性间歇性缺氧慢性低氧降低HPV的机制，国内外研究报道较少。我室利用慢性低氧离体肺动脉血管条标本，采用各种特异

7、性钾通道阻断剂的方法，进行急性缺氧灌流，发现慢性低氧可降低肺动脉血管条对急性缺氧的收缩反应性，并证实钙激活钾通道可能在降低HPV中起重要调节作用【4】，这可能是机体低氧适应的其中一个重要机制。本实验采用膜片钳技术直接记录大鼠PASMCs膜上的K。电流，观察急性缺氧及慢性间歇性低氧对大鼠PASMCs膜上l(c，电流的影响，从通道水平上探讨机体低氧适应的离子机制，为进一步探讨高原低氧习服机制、防治肺动