graves病合并粒细胞减少的免疫学机制

《graves病合并粒细胞减少的免疫学机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、重庆医科大学硕士学位论文Graves病合并粒细胞减少的免疫学机制姓名：伍璞申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：刘纯201204重庆医科大学硕士研究生学位论文Graves病合并粒细胞减少的免疫学机制摘要Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病，免疫机制是其发病的核心。病态情况下自身免疫耐受被打破，不同的T细胞亚群和B细胞及免疫抑制功能的细胞亚群的共同作用导致GD的发生。近年发现Thl7细胞也可能参与GD的发病，主要和难治性GD有关。粒细胞减少(中性粒细胞绝对数目<2．0x109／L)是GD常见的合并症。轻中度的粒细胞减少可出现在GD治疗

2、前，目前认为和GD合并的自身免疫紊乱有关。研究发现约一50％的GD患者循环中检测到能与同源中性粒细胞上表达的TSHR结合并发挥调理作甩的抗中性粒细胞抗体，更大比例的患者体内存在和自体中性粒细胞结合的IgG。也有人认为这些结合在细胞表面的IgG并不是自身抗体而是免疫复合物。国内学者发现初诊GD合并粒细胞减少患者外周血IgG、IgA水平和ANA阳性率高于粒细胞正常组，提示系统性免疫异常参与粒细胞减少发生，确切机制尚不明确。抗甲状腺药物(ATD)引起的粒细胞减少是一种药物诱导的自身免疫反应，主要和ATD依赖性的抗中性粒细胞膜抗原IgO和IgM产生和作用有关。这些

3、抗体主要通过调理作用或补体机制导致外周中性粒细胞破坏增加，也能与骨髓粒系前体细胞结合导致骨髓粒系增生减低，其产生及靶抗原尚不明确，可能与药物结合在中性粒细胞膜蛋白上形成新抗原有关。细胞免疫也可能参与粒细胞减少的发生，具体机制尚不明确。此外，抗甲状腺药物尤其是PTU能诱导抗中性粒细胞胞浆抗重庆医科大学硕士研究生学位论文体(ANCA)表达，且与血管炎这一副作用密切相关。近年来也有一些关于ATD致粒细胞减少合并ANCA阳性的相关报道，有研究发现PTU诱导的ANCA能通过补体介导的细胞毒作用导致粒细胞破坏，更多的机制尚不明确。关键词：Graves病；抗甲状腺药物；

4、粒细胞减少症；免疫机铝0；抗中性粒细胞胞浆抗体；IMMUNEMECHANISMSoFNEUTRoPENIAWITHGRAVES’DISEASEABSTRACTGraves’disease(GD)isoneofthemostcommonorgan．specificautoimmunediseases，andimmunefactorsplayagreatroleinitspathogenesisalthoughitremainsnotcompletelyclear．Underpathogenicstatus，abreakdowninthetoleranceof

5、selfantigenanddifferentsubsetsofTandBcellsaswellastheirregulatorypopulationsplayimportantrolesintheoccurrenceandmaintenanceofthediseaseprocess．Th17cells，anewlyidentifiedeffectorT—cellsubset，haverecentlybeenshowntoplayaroleinGraves’disease，mainlyrelatedtotheintractableGD．Neutropeni

6、awhichisdefinedascirculatingneutrophilnumberlessthan2000／gl，CanbecoexistentwithGraves’diseaseinsomepatients．MildandmoderateneutropeniaCallbeseeninpatientswithtmtreatedGraves’disease，thereweresomefindingssuggestanimmunebasisfortheassociationofGDwithneutropenia．Circulatingautoantibo

7、diesspecificforTSHRwithopsonicactivityagainsthomologousneutrophilswerefoundin50％ofGDpationts．Cell-boundIgGwasobservedonautologouscellsofinmoreGDpatientsbutanotherresearchindicatedthatthoseIgGarenotantineutrophilautoantibodies，butpossiblyimmunecomplexesbindtoneutrophils．Rese、archer

8、sinChinahavefoundthesystemicimmun