microrna-17家族逆转非小细胞肺腺癌顺铂耐药作用机制的初步研究

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1、分类号：R655.3密级：一般UDC：616-006编号：2010212456广州医学院硕士学位论文microRNA-17家族逆转非小细胞肺腺癌顺铂耐药作用机制的初步研究研究生：黄豪达导师：赵健教授申请学位级别：医学硕士年级：2010级学科专业：外科学研究方向：肺癌顺铂耐药论文提交日期：2013年5月论文答辩日期：2013年5月学位类型：医学临床学位学位授予单位：广州医学院答辩委员会主席：评议人：二0一三年五月广州医学院硕士研究生学位论文microRNA-17家族逆转非小细胞肺腺癌顺铂耐药作用机制的初步研究ThemechanismofmicroRNA-17familyinmodula

2、tinglungadenocarcinomacisplatinresistance专业名称：外科学申请人：黄豪达导师：赵健教授导师单位：广州医学院附属肿瘤医院二0一三年五月目录中文摘要............................................................1英文摘要............................................................4第一章前言........................................................6第二章材料与方法.......

3、...........................................14一、材料.......................................................14二、方法.......................................................16第三章实验结果...................................................23第四章讨论.......................................................32结论....

4、...........................................................38参考文献...........................................................39综述...............................................................46致谢...............................................................55原创性声明..............................

5、...........................56广州医学院硕士研究生论文microRNA-17家族逆转非小细胞肺腺癌顺铂耐药作用机制的初步研究microRNA-17家族逆转非小细胞肺腺癌顺铂耐药作用机制的初步研究专业：外科学硕士研究生：黄豪达导师：赵健教授中文摘要【背景】在中国，近30年来肺癌的死亡率上升了46.5%，发病率每年增长26.9%，已经替代肝癌成为我国恶性肿瘤死亡原因的第一位。在世界范围内，约有85%的新诊断肺癌是非小细胞肺癌（non–small-celllungcancer,NSCLC），在非小细胞肺癌中约70%为肺腺癌。对于早期的非小细胞肺癌最有效的治疗手段

6、是手术治疗，不能行手术治疗的肺癌患者只能选择药物化疗或放射治疗，但是化疗的总有效率也仅为30%左右，而即使一开始对化疗敏感的病人，最终也将出现获得性耐药，从而失去继续治疗的机会，这是导致肺癌高死亡率的重要原因。顺铂是肺癌治疗中最重要的药物，以顺铂为基础的两药化疗是肺癌的标准一线化疗方案，虽然许多新的、毒性更低的第二代、第三代铂类化疗药物早已被应用于临床，但仍无法替代顺铂在肺癌治疗中的地位，由此可见，研究非小细胞肺腺癌对顺铂耐药的机制，寻找可以预测顺铂治疗敏感性的标志物，探讨逆转顺铂耐药的方法，具有重要的意义。MicroRNA(miRNA)是在真核生物中新发现的一类内源性非编码的单链小

7、分子RNA,长度为19-25nt。miRNA本身并不编码蛋白质,而是在转录后水平通过与特异的靶mRNA的3＇UTRs（untranslatedregions）结合使之降解或者抑制其翻译,从而调控相关靶基因蛋白质的表达。许多的研究都表明在肿瘤细胞对顺铂耐药之后，miRNA表达谱发生了改变，这提示了可能miRNA在调控肿瘤细胞对顺铂的耐药中发挥着重要的作用。因此，我们希望能够通过研究耐药前后肿瘤细胞miRNA表达谱的差异，寻找可能与细胞产生顺铂耐药的特性有关的