右美托咪定在老年脊髓麻醉患者中的药动学与药效学研究

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1、万方数据中图分类号盟垒5硕士学位论文学校代码幽密级公开右美托咪定在老年脊髓麻醉患者中的药动学与药效学研究Pharmacokineticandpharmacodynamicstudyofdexmedetomidineintheelderlypatientsduringspinalanesthesia作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：鬲0指导教师：章冉冉药剂学临床药学药学院阳国平教授裴奇博士衣I刈K了J一答辩委员会主席中南大学二：零一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以

2、标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：垒越日期：垫!兰年』月』日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适

3、应本声明。作者签名：叠盥日期：塾!竺年』月￡Et导师签日期：月上日万方数据硕士学位论文摘要右美托咪定在老年脊■麻醉患者中的药动学与药效学研究摘要一、目的(1)研究脊髓麻醉时右美托咪定在老年人与青年人中的药动学与药效学差异；(2)初步建立右美托咪定在行脊髓麻醉的成年患者中的群体药动学模型，并评价影响群体药动学参数的因素。二、方法按～排标准筛选行脊髓麻醉的老年患者15例，青年患者19例，给予负荷剂量O．5昭·蚝～10min，维持剂量0．5嵋。kg-1·h-150min的右美托咪定，采集给药前(Oh)及给药开始后10min、20min、30min、45min、lh(给药结束时)、给药结束后10mi

4、n、20min、30min、45min、1h、1．5h、2h、3h、8h、10h系列时间点血样，收集人口统计学资料，并记录生命体征和不良事件。HPLC．MS／MS法测定右美托咪定血药浓度，WinNonlin6．1药动学软件计算药动学参数，数据从两方面分析：(1)用SPSSl8．0统计学软件进行统计分析：从药动学、药效学两个方面比较右美托咪定在老年人与青年人中的差异，并分析药动一药效相关性；(2)采用非线性混合效应模型(N∞心伍M)拟合群体药动学模型，并评价各因素对右美托咪定药动学的影响。三、结果(1)右美托昧定在老年人与青年人体内的药动学与药效学比较：药动学结果按给药方案静脉泵注右美托咪定l

5、h后，其在老年组中的药动学参数为：t1／2为2．194-O．60h；Tm酞为20．534-22．30min；Cmax为775．79士377．44ng·L．1；AUC(o．+t1为991．874-221．22ng’h·L。1；AUC(o—m)为1037．24士217．77ng·h·L。1；CL为46．304-10。67L·h-1；V为140。74土28．94L。青年组右美托咪定的药动学参数为：tlY2为2．204-O．48h；Tm默为19．474-18．09min；Cm戕为701．03士397．14ng·L。1；AUCto．t)为1189．10士443．03ng‘h·L-1；AUC(o一。1为

6、1270．604-422．89ng’h·L。1；CL万方数据硕士学位论文摘要为53．894-15．82L·h-l；V为169．024-52．16L。右美托咪定在老年人体内的清除率中呈下降趋势，但主要药动学参数在老年人与青年人中差异无显著性；老年人中，除T一和Cm默的性别问差异有统计学意义外，其余参数的性别间差异均无显著性；青年人中所有参数的性别间差异均无统计学意义。药效学结果静脉泵注右美托咪定后，BISAuco小BISman在老年人和青年人中较接近，而Tmin．BIs在给药后1h、2h、3h内，青年人比老年人分别高出28％、15％、15％，但BISAuc0~I、BISmin、Tmi。-BIs

7、在两组间差异均无统计学意义。SBP、DBP、HR、Sp02观测值均随时间而显著变化；SBP组间差异具有统计学意义，DBP和HR的组间差异均无统计学意义；Sp02组间差异具有统计学意义。SBP、DBP、HR、Sp02差值均随时间而显著变化：△SBP、△DBP和AHR的组间差异均无统计学意义，而ASp02组间差异具有统计学意义；老年人和青年人的SBP、DBP、HR、Sp02观测值下降的最大程度的差异无统计学意义。