低聚原花青素对抗溃疡性结肠炎的作用及其机制研究

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5、学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：跚．呷、导师签章：笔侈“夕舻年J一月占日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯j⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文低聚原花青素对抗溃疡性结肠炎的作用及其机制研究前言．⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5一刖。

6、吾．⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述原花青素药理活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要低聚原花青素对抗溃疡性结肠炎的作用及其机制研究摘要目的：观察葡萄籽中低聚原花青素对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用圾机制的初步探究。方法：本实验采用2．5％的DSS对小鼠进行溃疡性结肠炎造模，将小鼠随机分为模型对照组、阳性药组(奥沙拉嗪)、低剂量组(低聚原花青素，500mg／kg)、高剂量组(低聚原花青素，1000mg／kg)及正常组，灌胃给药并详

8、细记录小鼠饮食、饮水量及体重，连续给药7天后断头取血，截取结肠并测定长度，将部分结肠用多聚甲醛固定做病理切片。测定小鼠血清中MDA的含量。7天后，处死动物，对下面的参数进行了评估：结肠长度，形态学评分，组织学评分及血液生化指标(丙二醛，髓过氧化物酶，白细胞介素10和肿瘤坏死因子仅)。Caco．2细胞中加入佛波酯，同时加入低聚原花青素，继续培养12h后，取培养基测IL．6含量，用Western．Blot方法测细胞中PKB的含量。结果：1给药一周后，模型对照组相比于给药组和正常对照组饮水量有明显上升；摄食

9、量除正常组明显增多外，其他组之间没有明显变化。2除正常组小鼠体重没有明显变化外，其他组均有所降低，给药组体重下降明显小于模型对照组。3模型对照组小鼠结肠萎缩程度最大，阳性药组、低剂量组和高剂量组小鼠结肠萎缩程度均有降低。4测定小鼠肠重与体重比值，结果显示低聚原花青素对肠道有一定保护作用。5小鼠结肠组织H．E染色病理切片显示，阳性药组、低剂量组和高剂量组小鼠结肠的病理损伤较模型对照组均有所缓解。6模型对照组小鼠血清中MDA含量明显上升，高剂量组小鼠血清中MDA含量有所降低。7模型组小鼠血清中的TNF(t

10、含量明显升高，ILl0含量明显降低，给予低聚原花青素干预后TNFo【

11、含量降低，ILl0含量明显升高。中文摘要8模型组小鼠结肠中的MPO活性明显升高，给予低聚原花青素干预后明显改善；低聚原花青素对结肠粘膜上皮细胞中COX．2的表达也有抑制作用。9低聚原花青素对Caco．2细胞中加入PMA后诱导的细胞凋亡有保护作用，经WesternBlot分析发现，低聚原花青素对抗凋亡的作用与上调PKB的蛋白表达有关。10PMA诱导可使模型组Caco．2细胞的IL6产生量明显升高，低聚原花青素给药干预后Caco．2细胞

12、的IL6产生量明显下降。结论：本实验对低聚原花青素治疗DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用机制进行了初步探究，结果显示，经DSS诱导后的实验小鼠均出现明显的溃疡性结肠炎临床症状，经药物治疗后，结肠萎缩、充血、水肿等急性症状均有所缓解。进一步的研究表明，低聚原花青素治疗溃疡性结肠炎的作用机制可能与抑N4,鼠体内脂质过氧化物的产生，减轻氧化应激的损伤；调节体内细胞因子的水平，抑制炎症反应；对抗肠道上皮细胞过度凋亡有关。本实验为新型溃疡性结肠炎的治疗药物或保健食品的