高危型hpv感染的宫颈癌及癌前病变患者调节性t细胞、ifn-γ及il-4检测的临床意义初探

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生毕业论文高危型HPV感染的宫颈癌及癌前病变患者调节性T细胞、IFN-γ及IL-4检测的临床意义初探临床检验诊断学2010级研究生：谢春霞导师：谭玉洁教授中文摘要目的研究调节性T细胞(RegulatoryTcell,Treg)与细胞因子IFN-γ及IL-4在宫颈癌及癌前病变患者中的水平，初步探讨其与疾病发生、发展的关系。方法选取高危型HPV感染的宫颈癌患者40例、宫颈上皮内瘤变（其中CINⅠ级和CINⅡ级各10例，CINⅢ级15例）35例、宫颈炎20例及正常对照组20例，应用流式细胞技术分析其外周血中Treg细胞

2、的百分率；采用酶联免疫吸附技术检测其血清中IFN-γ、IL-4的浓度；对Treg细胞百分率与IFN-γ、IL-4浓度的相关性进行分析。结果1、Treg细胞在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈炎及正常对照组中的水平随着宫颈病变级别的进展，Treg细胞的水平逐渐升高，其中宫颈癌组中Treg细胞的水平显著高于正常对照组、宫颈炎组及CIN组，差异有统计学意义（p<0.05）；CINⅢ组中Treg细胞与正常对照组及宫颈炎组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组和CINⅡ组之间，Treg细胞的水平差异无统计学意义（P>0.0

3、5）。2、IFN-γ和IL-4在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈炎及正常对照组中的浓度随着宫颈病变级别的进展，IFN-γ浓度逐渐降低，其中宫颈癌患者血清中IFN-γ浓度明显低于正常对照组及宫颈炎组（p<0.05）；宫颈CINⅢ组患者血清中IFN-γ浓度与正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组及CINⅡ组比较差异无统计学意义（p>0.05）。IL-4浓度随着宫颈病变级别的进展而逐渐升高，其中宫颈癌患者血清中IL-4浓度明显高于正常对照组、宫颈炎组及CIN组（P<0.05）；CINⅢ组中IL-4浓度与正常对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；正常

4、对照组、宫颈炎组、CINⅠ组和CINⅡ组之间，IL-4的浓度差异无统计学意义（P>0.05）。3、外周血中Treg细胞百分率与血清中IFN-γ及IL-4浓度的相关性分析结果显示，Treg细胞的水平与IFN-γ的浓度成负相关（r=-0.291，p=0.001）；与IL-4的浓度呈正相关（r=0.383，p=0.000）；IFN-γ与IL-4的浓度无统计学相关性（r=-0.068,p=0.461）.2贵阳医学院2013届硕士研究生毕业论文结论Treg细胞在宫颈炎、CIN及宫颈癌中的水平呈逐渐升高的趋势，其中宫颈癌患者中Treg细胞的水平显著高于

5、其它组，提示Treg细胞的比例增加可能在宫颈癌的的发生发展中起重要作用；随着宫颈病变程度的进展，Th1/Th2平衡向Th2细胞偏离，其中Th1亚群功能抑制，Th2亚群功能亢进，提示这一失衡与肿瘤的发生、发展密切相关。Treg细胞与IFN-γ及IL-4存在不同程度的相关性，提示Treg细胞在引起宫颈癌患者免疫异常的作用中可能对Th1/Th2的平衡有一定的影响，Treg细胞与IFN-γ及IL-4可能共同参与了宫颈癌的发病机制。提示纠正这些免疫失衡有可能成为防治宫颈癌的重要手段。关键词宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、调节性T细胞、Th细胞因子3贵阳医学院

6、2013届硕士研究生毕业论文前言宫颈癌(cervicalcancer，CC)是全球女性中发病率居第二位的恶性肿瘤，其中80％的CC病例发生在发展中国家，在中国每年大约有11万的CC新发病例，大约2-3万人死于该病。大量研究表明，多数宫颈癌标本中可检测到HPV病毒基因组或基因片段，90%以上[1-2]的宫颈癌会合并人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染，高危型HPV感染[3-4]己被公认是宫颈癌及其癌前病变的主要病因。HPV感染能否引起宫颈癌的发生，受性激素水平、宿主免疫状态、病毒DNA的存在形式等多种因素的影响。

7、其中宿主自身免疫调节在HPV介导的致癌作用中发挥关键作用。因此，对宫颈癌免疫机制的研究有重要意义。调节性T细胞(RegulatoryTcell,Treg)是一群具有负性调节作用的免疫抑制细[5]胞，是近年来研究免疫抑制功能的关注点。Treg首先由Sakaguchi等在研究自身免疫性疾病的过程中发现，是高表达白细胞介素2(IL-2)受体a链的T细胞亚群，具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能。免疫无能性表现为对高浓度IL-2的单独刺激、抗CD3单抗和抗CD28单抗的联合作用呈无应答状态。免疫抑制性则表现为在Treg细胞的激活过程中必须经过T细胞受

8、体和辅助信号刺激，通过分泌大量白细胞介素-10(IL-10)和转+[6]化生长因子-β(TGF-β)以及靠近CD8细胞等多种方式发挥其抑制作用。许多肿瘤抗原为自身抗原，Treg细