adjudin对缺血性卒中引起的炎症反应及血脑屏障破坏的保护作用及其潜在机制研究

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1、上海交通大学硕士学位论文Adjudin对缺血性卒中引起的炎症反应及血脑屏障破坏的保护作用及其潜在机制研究硕士研究生：刘腾远学号：1114169001导师：夏伟梁特别研究员申请学位：理学硕士学科：神经生物学所在单位：生物医学工程学院答辩日期：2014年2月资助基金项目：国家自然科学基金授予学位单位：上海交通大学万方数据DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityfortheDegreeofMasterNeuroprotectiveeffectandunderlyingmechan

2、ismsofAdjudinonischemicstroke-inducedneuroinflammationandblood-brainbarrierdisruptionCandidate：TengyuanLiuStudentID:1114169001Supervisor：Prof.WeiliangXiaAcademicDegreeAppliedfor：MasterofScienceSpeciality：NeurobiologyAffiliation：SchoolofBiomedicalEngineeringDateofDefen

3、se：Feb,2014FundProject：NaturalScienceFoundationofChinaDegree-Conferring-Institution：ShanghaiJiaoTongUniversity万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文《Adjudin对缺血性卒中引起的炎症反应及血脑屏障破坏的保护作用及其潜在机制研究》，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献

4、的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名

5、：日期：年月日日期：年月日万方数据上海交通大学硕士学位论文Adjudin对缺血性卒中引起的炎症反应及血脑屏障破坏的保护作用及其潜在机制研究摘要自2011年以来，脑卒中已成为我国人口死亡的头号病因，在世界范围内脑卒中也是致残和致死的主要病因，然而目前仍没有特别有效的中风治疗方法。在脑卒中的病理过程中，神经炎症扮演着非常重要的角色，由小胶质细胞的激活所引发的神经炎症伴随着血脑屏障的崩溃可能是缺血再灌注后引起神经元死亡和梗死核心区向半暗带扩散的一个重要的诱导因素。因此，寻找一种新颖的小分子药物来缓解中风后的神经炎症是十分有意义的。Adj

6、udin是一种小分子合成药物，在研究中表明具有抑制精子形成的作用。而在我们前期工作中发现Adjudin可以在体外模型中通过抑制NF-κB的核转移来抑制BV2细胞的活化。在我们的研究工作中发现Adjudin可以显著降低永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)模型小鼠3天后的神经评分，并能显著改善1天后的脑水肿，抑制小胶质细胞的活化，但不能减少变性神经元的数量及脑梗死体积。而在短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型中，我们发现Adjudin能显著减少3天的脑梗死体积，降低神经评分，具有改善模型后小鼠运动能力的趋势；CD11b的免疫荧光染色也

7、证明Adjudin依然能抑制小胶质细胞的活化。后续的一系列实验也进一步证明了Adjudin可以降低炎症因子如IL-6、IL1-β和TNF-α的释放，血脑屏障紧密连接相关蛋白Occludin、JAM-A、ZO-1的降解也得到了缓解。Zymography的结果同时证明了Adjudin能抑制MMP-9的活性。因此众多实验结果表明Adjudin可能是一个潜在的保护脑卒中的药物。关键词：脑卒中，Adjudin，炎症，血脑屏障，MMP-9I万方数据上海交通大学硕士学位论文Neuroprotectiveeffectandunderlyingme

8、chanismsofAdju-dinonischemicstroke-inducedneuroinflammationandblood-brainbarrierdisruptionAbstractStrokeisthemajorcauseofdea