adjudin预处理增强神经干细胞对脑缺血损伤的保护作用及其机制的研究

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1、上海交通大学硕士学位论文Adjudin预处理增强神经干细胞对脑缺血损伤的保护作用及其机制的研究硕士研究生：张婷婷学号：1120829014导师：夏伟梁特别研究员申请学位：理学硕士学科：神经生物学所在单位：生物医学工程学院答辩日期：2015年2月资助基金项目：国家自然科学基金授予学位单位：上海交通大学万方数据DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityfortheDegreeofMasterAdjudin-preconditionedneuralstemcell

2、senhanceneuroprotectionafterischemiareperfusioninmiceCandidate：TingtingZhangStudentID:1120829014Supervisor：Prof.WeiliangXiaAcademicDegreeAppliedfor：MasterofScienceSpeciality：NeurobiologyAffiliation：SchoolofBiomedicalEngineeringDateofDefense：Feb2015NationalNat

3、uralScienceFounda-FundProject：tionofChinaDegree-Conferring-Institution：ShanghaiJiaoTongUniversity万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文《Adjudin预处理增强神经干细胞对脑缺血损伤的保护作用及其机制的研究》，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已

4、在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名

5、：日期：年月日日期：年月日万方数据上海交通大学硕士学位论文Adjudin预处理增强神经干细胞对脑缺血损伤的保护作用及其机制的研究摘要干细胞对于缺血再灌注引起的脑损伤的治疗具有较好的应用前景。许多研究报道都证明包括神经干细胞（NSC）、间充质干细胞（MSC）、内皮祖细胞（EPC）在内的干细胞对实验性的脑缺血具有明显的治疗效果。尽管大量研究表明干细胞或可通过分泌多种神经营养因子和细胞因子，促进损伤细胞的修复；或可通过分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞；或可增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路等来发挥缺

6、血后的神经保护作用并促进神经行为学功能的修复。然而，利用干细胞治疗脑缺血仍存在诸多尚未解决的问题，如增加干细胞的存活、提供更多的证据证明长时间利用干细胞治疗的安全性问题、提供更广泛的细胞来源以解决伦理问题等。本课题主要通过NSC与小分子药物adjudin组合的方式来起到对脑缺血更好的治疗效应，即通过对NSC进行药物预刺激来提高外源性干细胞在恶劣病灶环境中的适应能力并改善内部病灶区的内环境，从而起到更好的治疗效果。在缺血再灌注的病理过程中，炎症及氧化应激反应扮演着重要的角色，并可加剧血脑屏障的崩溃，引起神经元的大量

7、死亡和梗死体积的扩大。Adjudin是化疗药物氯尼达明的类似物，具有吲哚酸的结构，是一种潜在的男性避孕药。在我们的前期工作中已经证明adjudin在体外由LPS诱导的BV2细胞的活化模型及脑缺血损伤的小鼠模型中均具有显著的抗炎效果，且对血脑屏障完整性具有较好的保护作用。Adjudin可在一定程度上改善缺血损伤区的内环境，而病灶区的内环境又对干细胞的存活具有重要作用，这提示我们adjudin与NSC的组合治疗可能对脑缺血损伤的治疗具有更明显的效果。本实验中我们首先用adjudin预处理NSC24小时后，将其移植到缺

8、血再灌注24小时后的小鼠损伤侧的纹状体部位，研究组合治疗的效果。我们结果证明与未处理的NSC组相比，adjudin预处理的NSC可通过促进脑源性生长因子I万方数据上海交通大学硕士学位论文（BDNF）和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌，显著减少3天后的脑梗死体积，降低神经行为学评分，并通过抑制p38和JNK的磷酸化水平降低炎症因子如IL-6、IL1-β和TNF-α的释放及