fstl1在小鼠中枢神经系统的表达谱分析及其功能初探

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1、东南大学硕士学位论文Fstl1在小鼠中枢神经系统的表达谱分析及其功能初探姓名：杨洋申请学位级别：硕士专业：发育生物学指导教师：赵春杰20080820中文摘要Fstll在小鼠中枢神经系统的表达谱分析及其功能初探研究生姓名：杨洋导师姓名：赵春杰(教授)东南大学疾病与发育教育部重点实验室风们(follistatin—like1)最早从小鼠的成骨细胞系中克隆获得，因为转录生长因子TGF(TransformingGrowthFactor)131可以诱导其表达上调，所以又被称为TSC．36(TGF．B．stimulatedclone36)。FSTLl是一

2、种分泌性细胞外糖蛋白，在鸡胚中的实验证明Flik(FSTLl在鸡中的同源物)可能通过调节BMP或TGF．p家族的一些相关配体在中胚层背部化和神经诱导中发挥作用，并随后维持Shh信号的表达。故此推测Fstll基因在小鼠中可能也参与神经系统的发育。为了研究胁川在小鼠中枢神经系统(CNS)发育过程中的功能，我们利用原位杂交技术检测了Fstll基因在小鼠CNS发育过程中的表达谱，便于探讨Fsal与小鼠CNS发育的关系。结果显示Fsal在中枢神经系统的多个区域均有较强的表达。在端脑，出生之前风们在脑室区和脑室下区表达较强，尤其在顶板和底板处表达强烈，出

3、生后在大脑皮质的第一躯体感觉区，视皮质区，听皮质区的II、IⅡ层表达适中；在海马整个发育阶段直至成年，Fstll持续强烈表达’两力J在胚胎期的丘脑发育信号中心强烈表达，另在间脑和后脑的多个核团如缰核、背内侧核、面神经核、蜗神经核等可以检测到FstllmRNA；并且在嗅皮质和边缘系统中的多个部位如梨形皮质、嗅皮质、嗅结节、隔区等也有Fstll表达；胚胎期的脊髓底板和出生后脊髓前角处可检测到而f，JmRNA阳性信号；从胚胎14．5天开始，背根神经结中Fstll的信号持续强烈表达。综上所述，Fstll在整个CNS中表达广泛，从胚胎持续表达至成年，由

4、此推测，Fstll可能对中枢神经系统的发育及功能维持亦有重要调控作用。故此我们进一步利用Fsal条件性基因敲除小鼠研究其在端脑中的功能。关键词：follistatin．1ike1；发育；中枢神经系统；小鼠；原位杂交英文摘要ExpressionPatternofFstllintheDevelopingCNSinMiceanditsPrimarilyFunctionalStudyGraduateStudent：Y锄gYangSupervisor：ZhaoChunJieKeyLaboratoryofDevelopmentalGenesandHuma

5、nDisease，MinistryofEducationSoutheastUniversityAbstractFollistatinlike1(Fstll)alsonamedTSC-36(TGF—p—stimulatedclone36)，wasfirstclonedfromthemou$eosteoblasticMC3T3-Elcellline，andcallbeup-regulatedbyTGF—B．Itencodesasecretedextracellularglycoprotein．Flik，theFSTL1homologueinchi

6、ckWasreportedtoplayaroleinneuralinductionandsubsequentmaintenanceofmidlineShhsignaling．ItmodulatestheactivitiesofBMPorTGF·prelatedligandsasallinhibitorofTGF—Dsuperfamilyinasimilarwaytofollistatin．PreviousstudysuggestedFstllmayplayanimportantroleinCNSdevelopmentofmouse．Tostu

7、dythefunctionsofFstllduringthedevelopmentinmonseCNS，wefristexaminedtheexpressionpatternofFstllinthedevelopingCNSinthemousebyinsituhybridization．FstllwasstronglyexpressedinmultipleregionsinCNS．OurresultsshowedFstllpositivecellsweremainlylocatedinVZandSVZ，andthehybridizations

8、ignalwasdecreasedincortexafterbirth．Fstllwasexpressedinhippocampalplatestronglyand