trem-1在ply致大鼠脑损伤模型中的动态水平变化及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThedynamiclevelsandsignificanceoftheTREM-1expressionintheratmodelofbraininjurycausedbyPLYByMinLiuSupervisor：Prof．HuailiWangPediatricsTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay,2013原创性声明0IIlUlIIIhillIIIIRIIIIIUI

2、Y2545530本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：刮数日期：加乃年，月f(7171学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以

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4、细胞间紧密连接、引起细胞的自我溶解、刺激炎症因子的释放及诱导细胞凋亡等，导致脑组织的严重损伤，与患儿的预后密切相关，在肺炎链球菌脑膜炎发生发展中起关键作用。因此进一步深入研究PLY导致脑损伤的机制，并采用相应措施阻断其导致脑损伤的过程具有重要的意义。髓样细胞触发受体1(Triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells．1TREM一1)是最近发现的表达于中性粒细胞和单核／巨噬细胞表面的受体，作为感染性疾病中炎症激发和级联放大的关键物质，它主要通过受体识别模式(TLRs)刺激炎症因子的释放(包括TNF．Ⅱ、IL．6

5、、IL．8等)，进而引起组织损伤，虽然其自然配体尚未发现，但在细菌和真菌感染中可发现其表达增高。目前已有研究证实TREM一1在脓毒症、肺炎、急性化脓性胆管炎等急性细菌感染性疾病中中性粒细胞、单核及巨噬细胞表面表达上调，但在神经系统感染性疾病尤其是婴幼儿细菌性脑膜炎中的研究报道不多。为此本实验通过颈内动脉注射PLY制作感染性脑损伤大鼠模型，并检测TREM一1在PLY致脑损伤模型中不同时间点的表达水平，并与脑损伤的指标进行相关性分析，探讨其在PLY在致脑损伤过程中的初步作用机制及意义。材料与方法将64只幼鼠随机分为2组：肺炎球菌溶血素组(即PLY组

6、，n=32)，经左侧颈内动脉注射0．1mL(8lxg)PLY；生理盐水对照组(即NS组，n=32)，经左侧颈内动脉注射等体积的生理盐水。两组按注射后不同时间点分为4h、6h、12h、24h4个亚组，平均每个亚组8只幼鼠。于预定时间点处死大鼠，制备脑组织匀浆液摘要及石蜡切片标本。免疫组织化学技术(SP法)测定脑内皮层、海马组织NSE、GFAP蛋白表达情况，酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织TREM一1、Clq、TNF．o【、IL．6蛋白表达情况。所有数据采用SPSSl7．0软件进行统计分析，多组样本均数比较采用单因素方差分析，两样本间相关性比

7、较采用Pearson相关分析，显著性水准为位<0．05。硅里=口爿写1．形态学及行为学改变：肉眼观PLY组大鼠左侧眼球凹陷、坏死，眼睑完全闭合，眼角处可见局部出血，体重减轻可达10％．15％。解剖学观察左侧脑体积较右侧增大，脑组织肿胀，脑膜紧张，脑血管充血明显。HE染色光镜下观察PLY组新生血管形成，脑血管间隙增宽，神经元细胞、胶质细胞不同程度肿胀、空泡变性，NS组大鼠没有上述变化。2．PLY组TREM一1水平在4h达顶峰，6h仍较高，具有统计学差异(p

8、平在6h达顶峰，12h仍较高，具有统计学意义(口<0．05)，4h与24hClq与NS对照组相比无统计学差异。TNF．u及IL-6水平在各时间点均明显