pge2在blm致大鼠肺纤维化模型中的变化及意义研究

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1、河北医科大学硕士学位论文PGE2在BLM致大鼠肺纤维化模型中的变化及意义研究姓名：于勇申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：曹书颖201203中文摘要PGE2在BLM致大鼠肺纤维化模型中的变化及意义研究摘要目的：特发性肺间质纤维化((idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)是一种病因不明的弥漫性肺疾病，以炎症反应、成纤维细胞增殖和细胞外基质蛋白沉积为特点，病因众多复杂。多发病于50岁后。肺功能显示限制性通气功能障碍和重度的弥散功能障碍，血气分析显示严重的低氧血症，且预后不良，患者

2、最终多死于呼吸衰竭。其发病机制尚未明确，且无针对性的治疗措施。目前的治疗方法主要是应用糖皮质激素或联合免疫抑制剂。疗效不理想，毒副作用大。新的治疗理念，方法及药物显得极为重要。人肺成纤维细胞的体外实验研究表明，前列腺素E2(PGE2)8⋯匕抑制成纤维细胞的增殖分化，胶原的合成。且可对肿瘤坏死因子0【(n师．Q)，转换生长因子．p(TGF．D)致炎致纤维化产生负性影响。本实验旨在用塞来昔布抑制博来霉素致大鼠纤维化模型中的前列腺素的合成。通过观察肺组织内前列腺素E2分布，并间接量化其含量，以及测量肺泡灌洗液中

3、环磷腺苷(C舢岬)TNF．Q的表达水平，并做相关统计分析，以观察前列腺素E2(PGE2)在肺纤维化模型中的动态变化，给予16，16-甲基前列腺素E2干预，并测定上述指标进一步论证PGE2在肺纤维化中的作用和可能存在的机制。方法：选取清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提供)120只，体重220-J：109，适应性饲养一周后，随机分为4组对照组(NS组)：30只，气管内注入O．1ml／1009生理盐水，之后第一天开始，用生理盐水每日一次灌胃，同时用生理盐水每日一次肌肉注射，分别于7、14、28

4、天各处死10只。(2)模型组(BLM组)：30只，于气管内一次性注入博来霉素(5mg／kg)，于造模后第一天开始给予生理盐水每日灌胃一次，用生理盐水每日肌肉注射一次。分别于7、14、28天处死。(3)塞来昔布(SL组)：30只，气管内一次性注入博来霉素(5mg／kg)，于造模后第七日用塞来昔布溶液(塞来昔布与生理盐水配成5％溶液)250mg／kg灌胃，1次／d，同时用生理盐水O．1ml／2009每日一次肌肉注射。分别于7、14、28天处死。前六日均给予NSO．5ml／2009灌胃(4)16，16二甲基前列

5、腺素E2中文摘要组(PG组)气管内一次性注入博来霉素(5mg／kg)，于造模后第一日起给予16，16二甲基前列腺素E2肌肉注射(100ug／kg．d)，同时用生理盐水0．5ml／2009每日一次灌胃。分别于7，14，28天处死。各组取右肺下叶固定于4％多聚甲醛溶液中，制作病理切片通过HE染色、Masson胶原染色来评价肺泡炎和肺纤维化的程度，并按照Szapiel法分为4级。用免疫组化法检测PGE2，并用图像分析系统半定量测定PGE2的平均积分光密度值，以此值来代替肺组织中PGE2的含量。右肺上叶制成匀浆测

6、定肺组织中羟脯氨酸浓度，对左肺进行肺泡灌洗，测定肺泡灌洗液中环磷腺苷(CAMP)TNF．a含量。采用SPSSl3．0统计软件处理并计较分析各组数据。结果：1肺组织病理分析结果：在同一时间点，BLM组肺泡炎高于NS(P<0．05)，BLM组纤维化程度各时间点亦显著高于NS组(P<0．05)。表明动物模型复制成功。SL组14，28天肺泡炎及纤维化程度均高于BLM组(p

7、G组各时间点肺泡炎及纤维化程度与BL组SL组均明显减轻(P

8、鼠肺组织中PGE2含量表达14天28天时均低于BLM组(p