rtn4表达调控胶质瘤恶性增殖行为的实验研究及机制探讨

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1、第二军医大学硕士学位论文RTN4表达调控胶质瘤恶性增殖行为的实验研究及机制探讨StudyofRTN4expressioninregulationofmalignantbehaviorsof研究生姓名导师gliomaanditspossiblemechanism黄瑾翔丁学华教授主任医师导师组成员胡国汉教授主任医师卢亦成教授主任医师骆纯教授主任医师陈菊祥教授主任医师专业名称临床专业型硕士论文提交日期2013年5月论文答辩日期2013年5月二。一三年五月／J㈣炒独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地

2、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：毒易乡们签字日期：咖哆年f月．≯日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：南扣签字日期：Ⅻ

3、，≥年r月tV日鸽丁月∥修年一)一名期签日币#师字导签目录一、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l二、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯m⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4三、中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7四、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8五、正文第一部分删在脑胶质瘤组织和细胞系中的表达及与病理类型的关系弓I言⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·“⋯·一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯··⋯10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯18讨论⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22第二部分靶向RTN4的I斟A干扰和过表达慢病毒载体的构建和鉴定引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯一·⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯33讨论⋯·⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯”⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”34第三部分I汀N4调控胶质瘤细胞恶性生物学行为的实验研究引言⋯⋯⋯⋯·”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯36材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37结果⋯⋯⋯⋯·”⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯·44讨论⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·“⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯50六、全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52七、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57八、研究生在读期间发表论文及相关科研成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65九、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65RTN4调控胶质瘤恶性生物学行为的实验研究

6、及机制探讨摘要脑胶质瘤是一类恶性程度较高，具有高侵袭性，高复发率及高致死率的疾病。近年来，虽然胶质瘤的诊断治疗得到不断的增强。但其患者的预后仍未得到明显的改善。近年来，人们对胶质瘤的发病机制阐述逐渐深入发现，大部分胶质瘤的发生发展中，RB，P13K，P53这3条通路的异常改变参与其中。因此，寻找该调控网络关键调控分子，抑制胶质瘤的形成与发展，从而为l隘床提供准确有效的治疗靶标，目前已成为了神经外科领域所关注的热点问题。RTN4是网状蛋白家族的成员之一，包含三个剪切变体：RTN4A，RTN4B，RTN4C，每个剪切变体在不同的细胞中发挥不同的生物学功能，广

7、泛地参与了细胞分化成熟，增殖，凋亡，迁移，粘附，侵袭等各项功能的调控。既往研究认为，RTN4在胶质瘤中属于肿瘤抑制基因，其剪切变体RTN4A，RTN4B，RTN4C均有报道在细胞生长中起抑制作用，但目前有实验证实，RTN4A在胶质瘤中普遍存在表达，部分甚至存在过表达。作为肿瘤抑制基因，为何会在胶质瘤中过表达，其对肿瘤发生发展的功能影响及意义仍不为人知。回顾文献，目前关于RTN4及胶质瘤恶性生物学行为如增殖凋亡，侵袭迁移方面的研究较少。因此本实验拟从组织水平、细胞水平和动物水平，通过定量RT-PCR、慢病毒RNA干扰，MTr增殖曲线，克隆形成，细胞周期等方

8、法，研究RTN4及其剪切变体调节脑胶质瘤恶性生物学特性的病理机制。第一部分：RT