折叠式人工玻璃体缓释5--氟尿嘧啶的体外和体内实验研究

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1、温州医学院硕士学位论文折叠式人工玻璃体缓释5--氟尿嘧啶的体外和体内实验研究姓名：王志敏申请学位级别：硕士专业：眼科学指导教师：郑海华2012-05-18温州医学院硕士学位论文折叠式人工玻璃体缓释5．氟尿嘧啶的体外和体内实验研究中文摘要目的：研究折叠式人工玻璃体(thefoldablecapsularvitreousbody，FCVB)在体外和体内是否能缓释5一氟尿嘧啶(5一fluorouraci1，5-Fu)，以及探讨其释药特性。方法：1、实验材料：5一Fu注射液(天津金耀氨基酸有限公司)；5一Fu标准品及5一氯尿嘧

2、啶(5一Cu)标准品(上海Sigma-Aldrich贸易有限公司)；紫外分光光度计(美国BeckmanCounter,DU800)，超高效液相色谱仪(美国Waters公司，)；兔FCVB(F-州卫视博生物技术责任有限公司)2、实验方法(1)体外实验：将5．Fu注射液用灭菌注射用水配制成浓度分别为50、100、200pg／ml的储备液；9只FCVB，分三组，每组分别注入以上各浓度5一Fu的储备液；将其放在改良的Franz扩散池中进行缓释，定时抽取小杯中液体；用紫外分光光度计(LrVspectrophotometry)和超

3、高效液相色谱(UltraPerformanceLiquidChromatography，UPLC)测定5一Fu的含量。(2)体内实验：10只新西兰大白兔，雌雄不限，体重为2．8-3．5蝇，随机等分成实验组和对照组，均对右眼行玻璃体切除术；将5一Fu注射液用灭菌注射用水配制成200}tg／ml的储备液。实验组：5只FCVB分别植入5只新西兰大白兔右眼玻璃体腔，将1．0ml5一Fu(200Ixg／m1)注入FCVBI为；对照组：直接将等量的5-Fu注射到另5只新西兰大白兔右眼玻璃体腔；分别于术后1／2h、3d、7d、14d

4、、28d、42d、56d抽取右眼房水；术后第56d处死新西兰大白兔后，抽取囊袋内剩余的药物，利用超高效液相色谱法测定5一Fu的含量，观察其体内释药特性。仕甲三日7K：1、体外实验：紫外分光光度法测量结果显示，FCVB缓释5一Fu呈时间依赖性，超高效液相色谱法结果显示，FCVB可持续的缓释5一Fu。2、体内实验：实验组：FCVB可以持久缓释5一Fu，且药物浓度稳定地维持在较高水平；56d后，累积释放量达48．8％。温州医学院硕士学位论文对照组：术后第14d已检测不出5-Fu的浓度。结论：FCVB可以持久缓释5一Fu，此方

5、法有望成为一种联合玻璃体手术来治疗或者预防增殖性玻璃体视网膜病变的新方法。此外，FCVB还可作为共同的药物缓释载体，缓释不同的药物或药物的复合体，治疗目前临床上较为棘手的眼后段疾病。关键词：折叠式人工玻璃体；5．氟尿嘧啶；增殖性玻璃体视网膜病变；温州医学院硕士学位论文Evaluationof5-fluorouracilreleasedfromafoldablecapsularvitreousbodyinvitroandinvivoAbstractObjective：Toevaluatethecharacteristic

6、softhereleaseof5一fluorouracilf5．Fu)fromFCVBinvitroandinvivo．Methods：Basicmaterials：5一Fuinjection(Shuangyan，Tianjin)．Thestandard5．Fu(Product#F6627)and5-chlorouracil(5-Cu)wereobtainedfromSigma-Aldrich(Shanghai)TradingCompanyLtd．RabbitFCVB(GuangzhouVesberBiotechnol

7、ogyLTD)．Forthein—vitrostudy，variousconcentrationsof5-FU(50，100，200}

8、g／m1)wereinjectedintoFCVBcapsulesandimmersedincupsofmodifiedFranzdiffusioncells，andliquidWasaspiratedatspecifictimeintervals．The5-FucontentsinvitroweredetectedbyUVspectrophotometryandultraperfor

9、manceliquidchromatography(UPLC)．Andthen，inthein-vivostudy，FCVBWasfoldedandimplantedintothevitreouscavityintherighteyesoffiverabbits，andthen1．0ml5一Fu(200Ug／m1)wasinjec