地塞米松和维甲酸缓释系统预防增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

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1、地塞米松和维甲酸缓释系统预防增生性玻璃体视网膜病变的实验研究山东省眼科研究所研究生原公强导师董晓光教授【摘要】目的研究地塞米松和维甲酸缓释系统预防增生性玻璃体视网膜病变的有效性、安全性和玻璃体腔内的药物浓度变化。方法1.取新西兰白兔皮肤瘢痕组织进行成纤维细胞原代及传代培养，采用中轴区玻璃体切除联合成纤维细胞玻璃体腔内注射构建兔眼PVR的动物模型，随机分为5组：A组为空白对照组，B组为空白DDS植入组，C组为DexDDS植入组，D组为RADDS植入组，E组为DexDDS和RADDS联合植入组。术后1、2、3、5天及1、2、4、6、8周，观察术眼前节炎症反应、后节反应及眼压变

2、化。2•实验兔眼中轴区玻璃体切除，随机分为2组：F组为DexDDS本课题受青岛市科技局资助，资助号：2001KNS-E-2植入组，G组为RADDS植入组，术后1、2、3、5天及1、2、4、6、8周，观察术眼前、后节炎症反应及眼压变化；术后4周和8周各随机选取6只，进行双眼暗适应ERG检查，与术前比较，观察视网膜功能变化；术后8周行视网膜及肝脏、肾脏的组织病理学检查。3.C、D、E组动物术后1周和8周，以及F、G组动物术后1、2、4、6、8周各随机选取4只，抽取玻璃体腔液，高效液相色谱分析法检测Dex和RA的药物浓度。结果1.术后A〜E组术眼前节炎症反应分级：A、B组相近，

3、等级最高，D、C、E组依次降低，E组与前4组之间在各个观察点比较差异皆有显著性意义；术后A〜E组术眼后节反应分级：A、B组相近，等级最髙，C、D、E组依次降低，术后发生II级后节反应天数的中位数分别为3d、3d、3d、7d、＞56d,A、B、C三组之间比较差异无显著性意义，其余各组之间比较差异皆有显著性意义。2.F、G组术后前、后节炎症反应轻微，眼压无明显改变；术前及术后各个观察点双眼暗适应ERGb波波幅比值差异无显著性意义；术后8周视网膜及肝脏、肾脏的组织病理学检查未见毒性反应。3.DexDDS在植入后1周即达到较高的玻璃体腔药物浓度，持续至6周，其后降低；RADDS在

4、植入后2周内玻璃体腔药物浓度浓度较低，其后明显升高，于6周达到高峰，持续到8周以上。结论地塞米松和维甲酸缓释系统玻璃体腔内植入安全，药物浓度适宜。地塞米松缓释系统可以明显的抑制眼内的炎症反应，但并不能有效抑制PVR;维甲酸缓释系统可以明显的延缓PVR；地塞米松和维甲酸缓释系统联合应用，可以有效的抑制PVRo【关键词】地塞米松；维甲酸；药物缓释系统；增生性玻璃体视网膜病变AntiproliferativeEffectofSustainedDrugDeliverySystemofDexamethasoneandRetinoicAcidinanAnimalModelofProl

5、iferativeVitreoretinopathyShandongEyeInstitute&HospitalPostgraduate:YuanGongqiangTutor:ProfessorDongXiaoguang[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheantiproliferativeeffect,safetyanddrugconcentrationoftheDexamethasoneDrugDeliverarySystem(DexDDS)andRetinoicAcidDrugDeliverySystem(RADDS)inanexper

6、imentalanimalmodel.Methods1・ThePVRanimalmodelsweremadebycentralvitrectomywithhomologousfibroblastsinjectedinNewZealandalbinorabbits,whichweredividedinto5groupsatrandom:GroupAisthecontrolgroup;IngroupB,C，DandE,blankDDS,DexDDS,RADDSandbothDexDDSandRADDSwereimplantedintothevitreouscavitiesre

7、spectivelyaftervitrectomy.Eachgroupwasobserved8weekspostoperatively,registeringtheanteriorchamberflareandthedevelopmentoftheproliferativevitreoretinopathy(PVR).2.Theanimalmodelsweredividedinto2groupsatrandom,whichwereundergonecentralvitrectomyandDexDDSandRADDSwereim