59例中国汉族cmt1x患者临床、电生理和分子遗传学特征

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1、中图分类号UDCR746．4610硕士学位论文学校代码!Q53359例中国汉族CMT1X患者临床、电生理和分子遗传学特征Clinical，electrophysiologicalandmoleculargeneticcharacteristicsof59ChineseHanpatientswithCMT1X作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：李旭宁临床医学神经病学湘雅三医院资晓宏教授张如旭副教授论文答辩日期趁旦!堇!≥多答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，

2、除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名胜日期：丝年』月丝日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。

3、作者签名导师签名：蒸!主二日期：至!竖_年野亟日基金资助国家自然科学基金(81071001)国家自然科学基金(30900805)II59例中国汉族CMTlX患者I临床、电生理和分子遗传学特征摘要目的对59例伴x连锁显性遗传性腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Toothtype1X，CMTlX)患者进行研究，探讨中国CMTlX患者临床表现和神经电生理特征，以及相互间的联系。背景CMTlX是由缝隙连接蛋白Dl(gapjunctionbeta1，GJBl)基因突变引起的，致病基因位于x染色体上，编码缝隙连接蛋白32(connexin32，CX32)。部分研究发现CMTlX患者的运

4、动神经传导速度(motornerveconductionvelocity，MNCV)、复合肌肉运动电位(compoundmuscleactionpotentials，CMAP)与CMT1X的临床残疾进展明显相关，但也有研究发现CMTlX患者临床残疾进展与患者的年龄、病程和CMAP相关，但与MNCV无明显相关性。在CMTlX患者中，男性和女性在临床表现和神经电生理特征上存在不同的报道，临床和电生理特征与CX32突变位点的类型和位置是否存在相关性也报道不一。在我们的研究中我们通过收集中国CMTlX患者临床表现、电生理和遗传学资料，分析其临床和电生理特征，以及相互间的联系。方法对中国59

5、例CX32基因突变的CMTlX患者进行临床表现和神经电生理评估及分析，评分表包括腓骨肌萎缩症评分(Charcot-Marie-Toothneuropathyscore，CMTNS)、总体神经功能限制评分(overallneuropathylimitationscale，ONLS)*U功能残疾评分(functionaldisabilityscale，FDS)。结果对于年龄相同的CMTlX患者，男性患者临床症状较女性重，MNCV、CMAP低于女性，出现这种情况的原因可能与CX32基因的莱昂化效应有关。男性(FO．60，p<0．001)和女性(FO．42，p<0．05)患者CMTNS分别

6、以约2．9分／10年和1．75分／10年增长，并与FDS、ONLS有很好的相关性(r=O．90，p<0．001)。患者的临床残疾进展与年龄、病程和CMAP明显相关，而不是MNCV。不同的CX32错义突变位点位置不影响CMTlX患者的临床和CMAP表现。位于第一跨膜区、第二跨膜区和细胞内的CX32突变所导致的IIICMTlX患者MNCV低于突变点位于其他CX32基因位置的患者。总结CMTNS适用于中国汉族CMTlX患者临床残疾的长程动态评估与预测，并与FDS、ONLS有很好的相关性。CMTlX患者临床残疾进展与年龄、病程和CMAP明显相关，进一步支持了CMTlX的致病原因是由轴索退行

7、性病变和缺失所引起的疾病。CMAP波幅作为轴索退行性病变的标记其下降程度可作为一种预测CMTlX患者临床残疾程度的指标。至少大部分CX32错义突变位点所导致的临床残疾程度和进展以及CMAP相似。图2幅，表5个，参考文献36篇关键词：CX32；GJBl；临床表现；电生理；CMTlX；腓骨肌萎缩症分类号：R746．4IVClinical，electrophysiologicalandmoleculargeneticcharacteristicsof59ChineseHan