4-羟基异亮氨酸抑制tnf-α表达改善胰岛素抵抗

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1、分类号学号M201075451学校代码10487密级硕士学位论文4-羟基异亮氨酸抑制TNF-α表达改善胰岛素抵抗学位申请人：郑娜学科专业：中西医结合临床指导教师：谢纪文教授答辩日期：2013年5月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofmedicine4-Hydroxyisoleucine,apromisingtreatmentforinsulinresistancethroughregulationof

2、TNF-αCandidate:ZhengNaMajor:IntegrativetraditionalChineseandwesternmedicineSupervisor:Prof.XiejiwenHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaMay,2013独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成

3、果。对本文的研究做出贡献的个人或集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的权利，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签

4、名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录摘要….………………………………………….…….…….……............1Abstract…………………………………………….2前言.……………………………………………………….3材料和方法.………………………………………………………..5结果.……………………………………………………….8讨论.……………………………………………………….12参考文献.……………………………………………………14英文缩写及中英文对照...........................

5、....................18综述.………………………………………………………..19致谢.………………………………………………..…....34附录1（攻读学位期间发表论文目录）………….……..…………35华中科技大学硕士学位论文4-羟基异亮氨酸抑制TNF-α表达改善胰岛素抵抗摘要目的：研究4-羟基异亮氨酸（4-HIL）对人脂肪细胞TNF-α表达的影响，探讨4-HIL改善肥胖相关胰岛素抵抗的作用机制。方法：建立人脂肪细胞胰岛素抵抗模型，采用不同剂量4-HIL分别进行干预。用3H-2脱氧葡萄糖检测4-HIL对

6、人脂肪细胞葡萄糖摄取率的影响，以评估4-HIL对肥胖相关胰岛素抵抗的作用。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定不同浓度4-HIL对人脂肪细胞分泌TNF-α的影响。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测不同剂量4-HIL对TNF-α基因表达的影响。结果：与胰岛素抵抗模型相比，不同剂量（5、10、20μmol/L）4-HIL作用后，脂肪细胞葡萄糖摄取率分别增加了53.17%，69.47%，76.64%，TNF-α表达分别减少了13.03%，23.85%，69.18%，TNF-αmRNA表达分别减少了18.18%，38.

7、36%，54.55%，均有显著性差异（P<0.05）。结论：4-HIL可能是通过下调人脂肪细胞TNF-α的表达改善胰岛素抵抗。关键词：4-羟基异亮氨酸；TNF-α；人脂肪细胞；胰岛素抵抗国家自然科学基金资助项目：4-羟基异亮氨酸改善TACE/TIMP3相关的TNF-alpha酶切治疗肥胖相关胰岛素抵抗资助（项目编号：81001670）1华中科技大学硕士学位论文4-Hydroxyisoleucine,apromisingtreatmentforinsulinresistancethroughregulationofTNF-αM

8、asterCandidate:ZhengNaTutor:Prof.XieJiwenAbstractObject:Tostudytheeffectsof4-Hydroxyisoleucine(4-HIL)ontheexpressionoftumornecrosisfactor-α(TNF-α