1型糖尿病小鼠体内树突状细胞亚群变化的初步研究

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1、贵阳医学院2014届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：R587.1单位代码：10660学号：S110219贵阳医学院2014届硕士研究生学位论文1型糖尿病小鼠体内树突状细胞亚群变化的初步研究研究生：张妍导师：时立新教授年级：2011级专业：内科学2013年3月20日1贵阳医学院2014届硕士研究生论文目录摘要………………………………………………………………3前言………………………………………………………………5材料与方法…………………………………………………………8结果………………………………………………………………13讨论………………………………

2、………………………………27参考文献……………………………………………………………33英文摘要……………………………………………………………39致谢………………………………………………………………41略缩词表……………………………………………………………42论文原创性声明……………………………………………………43附：综述…………………………………………………………442贵阳医学院2014届硕士研究生论文1型糖尿病小鼠体内树突状细胞亚群变化的初步研究专业：内科学研究生：张妍导师：时立新教授摘要目的：探讨1型糖尿病（Type1diabetesmellitus,

3、T1DM）小鼠体内树突状细胞(Dendriticcell,DC)及其亚群的变化规律，以期明确DC亚群在T1DM发病中的作用，丰富了以DC亚群为基础的免疫治疗的理论体系，为T1DM免疫细胞的临床应用提供理论基础。方法：应用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)构建T1DM小鼠模型，在给予C57BL/6小鼠尾静脉注射STZ后第10天、30天和60天时，分别取T1DM小鼠的脾脏（Spleen,SP）、皮肤引流淋巴结（Skin-draininglymphnodes,SLN）、肠系膜引流淋巴结（Mesentericlymphnode,MLN）和肠道固有层（

4、Laminapropria,LP）组织，胶原酶消化制备单细胞悬液，进行荧光抗体染色，采用流式细胞术技术动态检测DC亚群变化情况，分析DC及其亚群占SP、SLN和LP总细胞的比例的变化，++观察CD4T细胞中FoxP3调节性T细胞(RegulatoryTcells,Treg)的表达水平。结果：1.在STZ处理后第10天T1DM小鼠体内SP和SLN的各DC亚群比例与正常对照组小鼠相比较没有明显变化。随着发病时间的增加，在STZ处理后第30天和第60天时T1DM小鼠的SP体积明显减小，SP中淋巴系树突状细胞（Lymphoiddendriticcell,LyDC）、

5、髓系树突状细胞(Myeloiddendriticcell,MyDC)和浆细胞样树突状细胞(PlasmacytoiddendriticCell,pDC)的比例与正常对照组小鼠相比较明显降低。2.在STZ处理第30天T1DM小鼠体内SLN的定居性树突状细胞（ResidentDC）、迁移性树突状细胞（MigratoryDC）和pDC的比例与正常对照组小鼠相比较明显降低。3贵阳医学院2014届硕士研究生论文3．在STZ处理后第10天T1DM小鼠体内LP的DC亚群比例与正常对照组小鼠相比较明显减少；虽然LP总的DC亚群比例明显降低，但是其+-++-+CD103CD11

6、bDC、CD103CD11bDC和CD103CD11bDC亚群的比例并没有明显变化。随着发病时间的增加，在STZ处理后第30天和第60天T1DM小鼠小肠明显变长变粗，并存在着炎性浸润，DC比例明显降低。+4．在STZ处理后第10天T1DM小鼠体内SP、LP、SLN和MLN的CD4T+细胞中FoxP3Treg的表达与正常对照组小鼠相比较没有明显区别。随着发病时+间的增加，在STZ处理后第30天和第60天T1DM小鼠体内SLN、MLN的CD4T++细胞中FoxP3Treg的表达比正常对照组明显增加，而SP和LP的CD4T细胞中+FoxP3Treg的表达与正常对照

7、组并没有明显区别。结论STZ诱导的小鼠T1DM体内SP中LyDC、MyDC和pDC的比例降低，SLN中ResidentDC、MigratoryDC和pDC比例降低，LP中DC亚群的比例降低，SLN++和MLN中的CD4T细胞中FoxP3Treg的表达明显增加。关键词：链脲佐菌素；1型糖尿病；树突状细胞；细胞亚群4贵阳医学院2014届硕士研究生论文前言糖尿病(diabetesmellitus,DM)是由多病因引起的以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病，是由胰岛素分泌和（或）作用缺陷引起的。长期碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱能引起多系统损害，导致血管、心脏、神经

8、、肾、眼等组织器官慢性进行性病变、功能减退和衰竭；病