fhit、mdm2在cin和宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

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1、郑州大学硕士学位论文FHIT、MDM2在CIN和宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义姓名：侯瑞杰申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：卢爱妮201205摘要1l$11／／／lllllllllllll／lllU／llll㈧Y2101355FHIT、MDM2在CIN禾[I宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义研究生侯瑞杰导师卢爱妮教授郑州大学第二附属医院妇产科学河南郑州450014背景与目的在世界范围内，宫颈癌是妇女癌症中仅次于乳腺癌而位居第二的恶性肿瘤。在我国宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，且发生率有继续增加和年轻化趋势。目前，其发病机制尚不完全清楚。癌基因的激活、抑癌基因的失活是肿瘤发生的重要机制之

2、一。脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad，FHIT)是一种候选抑癌基因。FH兀I蛋白通过诱导细胞调亡、调控细胞周期，参与微管形成等发挥抑癌作用。它的表达对肿瘤的发生、发展、肿瘤分化、侵袭性和转移有着重要影响。鼠双微体2(murinedoubleminute2，MDM2)为癌基因，编码泛素．蛋白连接酶，MDM2基因扩增或MDM2蛋白过度表达可以负性调节p53蛋白的稳定性和转录活性，限制其肿瘤抑制功能的发挥，使细胞获得更强的促进细胞转化和恶变的能力。本文旨在研究FHIT和MDM2在慢性宫颈炎宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞癌组织中的表达，及其与宫颈鳞癌临床病

3、理特点的关系，并探讨FHIT和MDM2在宫颈鳞癌发生发展中的作用。材料与方法1、实验分组组织标本均来源于郑州大学第二附属医院病理科，选取2009年9月至2011年7月库存标本，均经过石蜡包埋法处理，其中宫颈鳞状细胞癌的组织标本50例，摘要宫颈上皮内瘤变组织标本40例(CINl为20例，CIN2．3为20例)，并取同期住院的(因子宫良性病变行子宫全切术)慢性宫颈炎宫颈组织20例作为对照。所有的宫颈病变患者术前均未接受放疗或／和化疗。2、实验方法应用免疫组织化学即S．P法检测FHIT和MDM2蛋白在慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌组织中的表达情况。3、统计方法运用SPSSl7．0软件包进行数据的

4、统计学相关的分析，采用X2检验的方法，比较组间的差异，两因子的相关性采用2X2配对资料的关联性分析法进行统计分析，以a=0．05为检验水准，若P<0．05即认为差异有统计学意义。结果1．FHIT蛋白在不同宫颈组织中的表达FHIT蛋白在对照组、CIN组、宫颈鳞癌组组织中的阳性表达水平呈下降趋势，在对照组中的表达明显高于CIN组(X2=4．335,P<0．05)和宫颈鳞癌组(Z2=22．256,P<0．05)，C1NI组与CINII．ⅡI组该蛋白差异表达无统计意义(P>O．05)；CIN组与宫颈鳞癌组组织中FHIT蛋白的差异表达有统计学意义(x2=12．266，P<0．05)。FHIT蛋白的

5、表达与宫颈鳞癌患者的年龄、临床分期无明显相关性(P>0．05)，与组织分化、淋巴转移情况相关(P<0．05)．2．MDM2蛋白在不同宫颈组织中的表达MDM2蛋白在对照组、C1N组、宫颈鳞癌组组织中的阳性表达水平呈上升趋势，在对照组中的表达明显低于CIN组(X2=5．294,P<0．05)和宫颈鳞癌组(Z2=22．256,P<0．05)，C1NI组与CINII．III组该蛋白无明显差异表达(尸>0．05)；CIN组与宫颈鳞癌组组织中MDM2蛋白的差异表达有统计学意义(X2=14．042,／'<0．05)。MDM2蛋白的表达与宫颈鳞癌患者的年龄无明显相关(尸>o．05)，与临床分期、组织分化

6、、淋巴转移情况相关(P<0．05)。3．FHIT和MDM2在宫颈鳞癌中表达情况的相关性分析得出FHIT和MDM2在宫颈鳞癌组织中表达呈负相关(z2=16．563，，=-0．576，P<0．01)。结论1．FHIT蛋白可能参与宫颈鳞癌的发生．2．MDM2蛋白可能参与宫颈鳞癌的发生和进展过程。Ⅱ摘要3．FHIT、MDM2蛋白可能与宫颈鳞癌的转移相关。4．FHIT、MDM2蛋白的表达在宫颈鳞癌组呈负相关，提示FHIT蛋白表达降低和MDM2蛋白表达升高可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移。关键词：宫颈鳞癌，FHIT，MDM2，宫颈上皮内瘤变IIIAbstractExpressionandClinica

7、lImplicationofFHITandMDM2inCINandCervicalSquamousCellCancerByRuijieHouSupervisor：Prof．AiniLuDepartmentofgynecologyandobstetricsTheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityZhengZhouHenan450014BackgroundandPurposeCar