自制组织芯片的研究twist、p53及mdm2在子宫颈鳞癌、cin中意义

《自制组织芯片的研究twist、p53及mdm2在子宫颈鳞癌、cin中意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中文摘要自制组织芯片研究Twist、p53及MDM2在子宫颈鳞癌、CIN中的意义摘要目的：子宫颈鳞癌是最常见的女性恶性肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的半数以上；它严重威胁着妇女的健康和生命。针对子宫颈鳞癌的发生机制，国内外学者的研究方兴未艾。从蛋白水平研究子宫颈鳞癌发病机制，对子宫颈鳞癌的临床诊断、鉴别诊断及指导临床治疗，具有十分重要的意义。Twist是存在于果蝇、鼠、人等生物体内的一种碱性螺旋．环．螺旋(Basichelix．100p．helix，bHLH)转录因子，主要表达于胎盘、胚胎中胚层和成人的某些中胚层来源的未分化组织。Twist属于高度保守的

2、转录因子，是上皮．间质转变过程中的关键调控因子，对肿瘤的侵袭和转移有重要影响。人Twist基因位于7p21．2，含有2个外显子和1个内含子。Twist参与了某些上皮来源的肿瘤细胞发生上皮．间质分化(epithelial．mesenchymaltransition；EMT)，并促进其侵袭转移。p53基因是一种细胞周期的负调节因子，突变使其丧失正常功能，可导致肿瘤的形成。p53基因在细胞生长期作为一种转录调节因子具有重要的调节作用。Twist能够与p53启动子上的重要反式激活子HOXA5相互作用，并调节其活性。Twist还通过减少p53的上游调控子p14脚

3、。的表达而影响p53的稳定，并且能够阻止p53翻译后修饰，如丝氨酸的磷酸化，而这种修饰作用对p53的激活是不可缺少的。MDM2是从一个含有双微体(murinedoubleminute，中文摘要MDM)自发转化的BALB／3T3DM细胞中克隆出来的，它是一个高度扩增的、进化上比较保守的癌基因，能白发地导致肿瘤发生。MDM2基因的扩增可导致p53基因失活。在调节细胞分裂、增殖方面，p53和MDM2之间存在相互调控作用。本课题采用组织芯片技术及免疫组化方法检测Twist、p53和MDM2三种相关基因在宫颈不同程度病变中的表达情况，分析Twist、p53和MD

4、M2的异常表达在子宫颈鳞癌的发生、发展中的相互关系，探讨Twist、p53、MDM2与子宫颈鳞癌临床指标之间的相互关系。这对于了解子宫颈鳞癌的发病机制，提高子宫颈鳞癌的诊断准确率有重要意义。方法：l收集河北省人民医院病理科2007年8月～2008年8月宫颈组织共168例，其中子宫颈浸润性鳞癌44例，CⅣ组织96{歹0(C烈I，34侈4；CINII，30侈0；CINIII，32例、)，正常宫颈组织28例。2应用组织芯片技术及免疫组织化学方法(SP法、)检测子宫颈鳞癌、CIN组织及正常子宫颈鳞状上皮组织中Twist、p53及MDM2蛋白的表达。3采用SPS

5、Sl3．0统计软件进行统计学处理，以a=0．05为检验水准。结果：1组织芯片结果按课题需要共制作芯片5张，(6x5，1张；7x5，4张)，有3个位点缺失，14个位点组织无意义，其他位点均可见足够的组织结构。最终样本共15l例，其中子宫颈鳞癌组40侈0，C1N组85例(ciNI，30侈4；CINII，26侈0；CINIII，中文摘要29例)，正常宫颈组织26例，组织位点的形态可观测率在89．88％。HE染色均匀，无脱片、异位和皱折，显示组织着色良好。免疫组织化学染色，阳性定位清楚，背景干净，无掉片现象。2Twist在子宫颈上皮不同病变中的表达在CIN和子

6、宫颈鳞癌病例中，无论是基底层还是其他病变各层均可见细胞质／核强阳性表达，子宫颈鳞癌(50．0％、)及CINIII(48．3％)、CINII(42．3％)、CINI(10．0％)均明显高于正常宫颈鳞状上皮(O％)中_Twist的表达，差异具有统计学意义(P<0．05)；Twist表达在子宫颈鳞癌中明显高于CINI(P<0．05)；子宫颈鳞癌和CⅢIII、CINII之间差异无统计学意义(P>O．05)。CINIII、CINII与CINI之间Twist的表达差异有统计学意义(P<0．05)。3p53在子宫颈上皮不同病变中的表达在正常宫颈鳞状上皮中，p53不表

7、达，从正常子宫颈鳞状上皮(O％)、CINI(10．O％)、CINII(46．2％)、CINIII(51．7％)到子宫颈鳞癌(52．5％)，p53表达阳性细胞逐渐增多。p53在子宫颈鳞癌及CINIII、CINII中均高于正常子宫颈鳞状上皮中的表达，差异具有统计学意义(PO．05)。4MDM2在子宫颈上皮不同病变中的表达在子宫颈鳞癌中MDM2强阳性表达(60％)，明显高于正常子宫颈组

8、织(O％)；CINI(26．7％)、CINII(50％)、CIN中文摘要III(56．7％)明