葡萄糖转运蛋白-1在cd133+喉癌hep-2细胞中的表达

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1、葡萄糖转运蛋白一1在CDl33+喉癌Hep-2细胞中的表达⑧论文作者签名：e绁勤匕^彳指导教师签名：)穹扫担一指导教师签名：)哆旷论文评阅人1：奎塑溘副圭鱼医虚Z生直太．堂塑壅医堂睦附属筮三医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：垂宣渲圭堡医垣!壁圭堡!堂垩盔堂垦堂堕堕昼箜二垦堕委员1：汤建国主任医师／科主任／浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员2：葛明华主任医师／副院长／浙江省肿瘤医院委员3：苏立众主任医师／科主任／浙江省人民医院霉员4：丑蛐塑塑舱警鲜率丛煺掣幽鲜盘照委员5：委员6：浙江大学研究生学位论文独

2、创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得堂姿盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：广辩聃：少叫年∥7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘茔有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数

3、据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文签字日期日浙江大学硕士学位论文致谢课题研究是在导师周水洪教授的细心指导下完成的。首先衷心感谢周水洪导师在我课题的选题、设计、具体指导论文撰写、整理、修改、完稿过程中所付出的大量心血。导师在我的学习和实验研究期问所给予的悉心指导和谆谆教诲以及导师渊博的知识、严谨治学和实事求是的科学态度、勇于创新的精神，犹如一笔宝贵的财富将是我受益终身!感谢师弟鲍洋洋协助我完成实验并进行资料昀收集；感谢范骏老师在实验期间给予的

4、指导；感谢实验室老师和工作人员在实验期间给予提供的一切方便与帮助；感谢在淅医一院进修期间汪审清主任、林山主任以及耳鼻喉科所有老师对我的指导、关心和帮助；感谢我目前工作所在的嘉兴市第二医院耳鼻喉科钱林荣、杨雪明主任及金科所有同事在我课题研修期间对我工作和学习上的支持；感谢我的家人在我的学习和生活上给予的鼓励和支持。值此论文完成之际，谨向所有关心、理解、支持和帮助我的老师、家人和朋友表示最衷心的感谢，并致以最崇高的敬意!浙江大学硕士学位论文中文摘要葡萄糖转运蛋白．1在CDl33+喉癌Hep．2细胞中的表达浙江大学医学院耳鼻咽喉科

5、学硕士研究生导师陈晓红周水洪主任医师中文摘要摘要葡萄糖转运蛋白一l在CDl33+喉癌Hep．2细胞中的表达体外研究背景和目的：喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤，但2012年美国癌症协会发现喉癌患者的5年生存率反而有所下降。因此，提高喉癌患者生存率、保留喉功能以提高生活质量是该领域临床工作者长期努力的目标。放射治疗是局部复发以及难以手术切除的晚期喉癌的主要治疗手段，而这些喉癌患者易产生放射抵抗或耐受，导致治疗失败，因此需要新的治疗策略以提高喉癌的放射敏感性。放射抵抗的机理尚不清楚，近来发现肿瘤干细胞(csc)在肿瘤放射抵抗中起重要作

6、用，若要彻底治愈肿瘤，必须清除这类细胞。因此，要提高放疗疗效，需解决CSC放射抵抗问题。喉癌肿瘤干细胞(CSC)已被证实明确存在，在人类喉部肿瘤中CDl33是一个非常有用的假定的肿瘤干细胞标记物。许多研究证实，CDI33+CSC比CDl33．的CSC具有更高的克隆源性、侵袭性和致瘤能力。CDl33+细胞具有化疗抵抗及放疗抵抗。然而大部分CDl33+的CSC是否具有特殊的代谢机制目前尚未明确。近来，人们对CSCs细胞龛的Warburg效应越来越感兴趣。18FDGPET(18F．氟代脱氧葡萄糖PET)在临床肿瘤学中的广泛应用将有

7、助于原发灶不明的颈部转移性肿瘤和其它许多肿瘤的诊断、分期、复发及治疗检测。Warburg效应是在有氧条件下肿瘤细胞主要依赖于糖酵解方式进行代谢，而非氧化磷酸化的方式，这种异常代谢方式被认为是肿瘤细胞的特征之一。在许多肿瘤中，葡萄糖主要用于糖酵解途径。人们已经发现，干细胞表达高水平的糖酵解酶并且主要依赖糖酵解来满足它们的能II浙江大学硕士学位论文中文摘要量需求，而葡萄糖又是通过葡萄糖转运蛋白实现跨膜转运的。目前有许多研究，包括我们的研究在内，结果显示GLUT_I在恶性葡萄糖代谢中起重要作用，它可能会导致氟代脱氧葡萄糖(FDG)

8、摄取增加，因此，我们认为肿瘤干细胞微环境中GLUT_I表达增高可能参与肿瘤干细胞放射抵抗，通过抑制GLUT-I的表达可提高恶性肿瘤的放射敏感性。然而关于CSC中GLU％I表达的相关研究却很少。只有在甲状腺癌、小儿血管瘤和中枢神经系统胚胎性肿瘤中证实CDl33+细胞的GLUT-I的表达高于C