聚(甲基丙烯酸羟乙酯)支架修复脊髓轻度损伤大鼠模型的研究

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1、申请上海交通大学硕士学位论文聚（甲基丙烯酸羟乙酯）支架修复脊髓轻度损伤大鼠模型的研究专业：生物学硕士生：李泓颖导师：周越（副研究员）上海交通大学生物医学工程学院-Med-X研究院2012年02月MasterDissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityTheStudyonaRodentModelwiththeImplantationofaPoly(2-hydroxyethylmethacrylate)ScaffoldintheInjuredSpinalCordAuthor:HongyingLiAdvisor:Dr.

2、YueZhouSpecialty:BiologyMed-XResearchInstituteSchoolofBiomedicalEngineeringShanghaiJiaoTongUniversityFebruary,2012上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海交通

3、大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海交通大学硕士学位论文摘要聚（甲基丙烯酸羟乙酯）支架修复脊髓轻度损伤大鼠模型的研究摘要由意外或外伤直接或间接导致的脊髓损伤（S

4、CI）能引起肌肉运动功能、感觉能力丧失，在受损脊柱的相应节段出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍。对脊髓的破坏起始于原发性损伤，在随后的几小时或者几天内还有破坏性更强的次级病变发生，即继发性损伤，如炎症反应、氧化损伤、组织水肿等，其中炎症反应是继发性损伤的主要内容，它们使脊髓损伤后的环境更加复杂恶劣。从药物治疗、神经营养因子治疗到干细胞移植治疗，面对脊髓损伤后病情的严重性和环境的复杂性，越来越多的研究者将目光聚焦到组织工程的治疗方法：使用组织工程支架作为支持损伤神经再生的基质，促进和引导神经的再生和修复。聚甲基丙烯酸羟乙酯（pHEMA）支架的弹性、渗透性和含水性良好，

5、有着与天然脊髓组织相似的机械性能，已被证实是支持损伤神经再生修复的良好基质。然而，脊髓继发性损伤的主要内容——炎症反应，和pHEMA支架互相间的作用关系，我们还不十分清楚，而这对支架影响脊髓损伤的恢复至关重要。在本论文中针对大鼠脊髓损伤后的细胞和分子环境，讨论pHEMA支架和早期炎症反应的关系，主要探究支架的植入对巨噬细-I-上海交通大学硕士学位论文摘要胞、星形胶质细胞、神经元、神经微丝的影响，分析pHEMA支架为脊髓损伤后早期炎症反应所带来的变化。实验方法：在脊髓白质部位部分横切，造成脊髓白质轻度损伤，然后植入pHEMA支架，建立大鼠白质轻度损伤模型。术后6天和2

6、8天灌注动物、提取组织，分别用免疫组化染色和Real-timePCR的方法研究比较早期和晚期免疫炎症反应的不同情况以及pHEMA支架植入后组织修复过程中对细胞和分子环境的影响。研究结果：术后动物无异常表现，6天和28天，在创伤对照组和pHEMA支架植入组中，巨噬细胞均被激活，募集于创伤/支架处，星形胶质细胞在形态和行为上发生变化，但是，术后28天，胶质瘢痕的厚化程度在pHEMA支架植入组中得到了缓解，神经微丝也得到了良好的再生；在炎性因子表达方面，支架的植入对促炎因子没有显著性的影响，而抗炎因子TGF-β1和FGF-1的表达得到上调。结论：pHEMA支架植入减缓了脊

7、髓损伤造成的严重的早期炎症反应，缓解了胶质瘢痕的形成，并且显著促进了抗炎因子TGF-β1和FGF-1的表达及神经微丝的再生，表明pHEMA支架在脊髓损伤之后可抑制不利炎症反应的发生，起到神经保护的作用，并可促进神经的再生和修复。关键词：炎症反应，聚甲基丙烯酸羟乙酯，再生，脊髓损伤，支架-II-上海交通大学硕士学位论文摘要TheStudyonaRodentModelwiththeImplantationofaPoly(2-hydroxyethylmethacrylate)ScaffoldintheInjuredSpinalCordABSTRACTSpinalcor