积雪草酸对高脂血症动物的血脂调节及肝脏保护作用研究

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2、中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。(＼／)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√’’或填上相应内容。

3、保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：祠诵敞2D忡年少)720日摘要目的：本实验旨在研究积雪草酸(AA)对实验性高脂血症动物的血脂调节功能和肝脏保护作用，并对积雪草酸的降血脂机制进行初步探讨。方法：首先采用小鼠急性高脂血症模型对积雪草酸的降脂活性进行初步筛查，然后通过建立饮食性高脂血症金黄地鼠模型来探讨不同浓度的积雪草酸对其血脂水平的影响及肝脏保护作用并对其降血脂相

4、关机制进行初步探究。急性降血脂活性筛查一KM小鼠腹腔注射TritonWR-1339(400mg／kg)建立急性高脂血症动物模型，同时按体重以lOOmg／kg剂量灌胃积雪草酸溶液，16小时后取血样测定每只小鼠血清中的总胆固醇和甘油三酯水平；饮食性高脂血症模型探讨一叙利亚金黄地鼠随机分为6组：正常对照组、高脂血症模型组、阳性对照药血脂康组(250mg／kg)、积雪草酸低剂量组(8mg／kg)、积雪草酸中剂量组(16mg／kg)、积雪草酸高剂量组(32mg／kg)。除正常对照组给予基础饲料外，其他各实验组均给予高

5、脂饲料饮食以建立高脂血症动物模型，同时分别按所选剂量灌胃受试药物。4周后测定各实验组金黄地鼠血清中的TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL．C(低密度脂蛋白)、HDL—C(高密度脂蛋白)、AST(谷草转氨酶)和ALT(谷丙转氨酶)水平，并进一步测定肝脏组织中的SOD(超氧化物歧化酶)和GSH．PX(谷胱甘肽过氧化物酶)水平，对肝组织冰冻切片进行苏木素一伊红染色并观察肝脏结构变化。同时采用实时荧光定量PCR方法考察肝脏中卵磷脂胆固醇酰基转移酶和B类I型清道夫受体的mRNA表达情况。结果：实验结果表明，与模

6、型组相比，各给药组TC、TG、LDL—C、TC／HDL、AST、ALT水平均降低，SOD活性及GSH．PX水平均升高。HE染色结果提示积雪草酸给药后抑制了肝脏的脂肪性病变。荧光定量PCR结果显示积雪草酸给药后金黄地鼠肝脏中LCAT和SR．BImRNA的表达水平增加。结论：积雪草酸可有效调节血脂，并通过降低血清AST、ALT水平和肝脏的抗氧化作用明显减轻高脂血症金黄地鼠的肝脏损伤。积雪草酸的降血脂机制及保护肝脏作用，可能与其增强了LCAT和SR-BImRNA的表达有关。关键词：积雪草酸高脂血症KM小鼠金黄地鼠

7、摘要AbstractObjectiveThisstudyistoobservetheprotectiveeffectofasiaticacidonhyperlipidemiaanimals，andpreliminaryexplorationoflipid·loweringmechanism．MethodsFirstly，wecarriedoutanexperimentintheTritonWR-1339inducedhyperlipidemicmicetoinvestigatethehypolipidaem

8、icactivityofasiaticacid．Resultsshowthat100mg／kgofasiaticacidsignificantdecreaseinserumcholesterol(TC)andtriglyceride(TG)，comparedwiththehyperlipidemicmice．Furthermore，ahyperlipidemicgoldenhamstermodelwasestab