积雪草酸对糖尿病大鼠心脏及其线粒体的保护作用

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1、积雪草酸对糖尿病大鼠心脏及其线粒体的保护作用：方春钱,高静,周军,陈艳,王丽,吴晨光【摘要】目的：探讨积雪草酸(asiaticacid,AA)对糖尿病(diabetesmellitus,DM)大鼠心脏保护作用及其可能机制。方法:用65mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分为DM组,10mg/kgAA(DM+AA1)组和40mg/kgAA(DM+AA2)组。灌胃给药8周后心脏彩超检测心脏功能,检测心肌组织及其线粒体的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和ATP酶(

2、ATPase)含量或活力,检测心肌线粒体膜电位(Δψm),HE染色观察心肌形态。不同浓度AA预处理线粒体,检测其对羟自由基(·OH)引起线粒体损伤的影响。结果:DM组左室射血分数和左室缩短分数显著升高,心肌出现肌浆凝集、间质水肿等病理情况;DM组大鼠心脏组织SOD活性显著下降、MDA含量显著升高;心肌线粒体Δψm、ATPase、SOD、CAT活性显著下降。AA能够一定程度上抑制以上指标的变化。此外,AA还能阻止Fe2++VitC诱导的线粒体脂质过氧化作用。结论:AA对DM大鼠心脏损伤的改善作用可能与保护线粒体、抑制线粒体脂质过氧化,调节

3、心脏氧化还原平衡有关。【关键词】积雪草酸;糖尿病;心肌;线粒体;氧化还原　　[Abstract]Objective:Toobservetheprotectiveeffectofasiaticacid(AA)onheartsandrelativemitochondriainstreptozotocin(STZ)induceddiabeticrats.Methods:DiabetesgroupinducedbySTZ(65mg/kg)andtherapeuticgroupfollog/kg)treatmentfor8yocardialti

4、ssueandtheirmitochondrial,detectedmitochondrialmembranepotential,HEstainedandobservedcardiacmorphology.AfterdifferentconcentrationsofAApretreatment,itochondriainjurycausedbyhydroxylradical(·OH).Results:Itepathologicalphenomenonoccuredsuchascardiacsarcoplasmiccondensation

5、,interstitialedemaobviouslyinheartofdiabeticrats.AndasignificantincreaseofMDAanddecreaseofSODactivitiesinheartitochondrialtransmembranepotential(Δψm)itochondrial.Hoentechangesoftheaboveindicators.Ontheotherhand,AAcouldblocktheratmitochondriainjuryinducedbyoxygenfreeradic

6、al.Conclusion:AAprotectedtheheartofSTZinduceddiabeticrats.Themechanismofprotectionmayberelatedtotheprotectionofheartmitochondria,agonisticoflipidperoxidationandregulatingthebalancebetellitus;cardiacmuscle;mitochondria;oxidationreduction　　积雪草酸(asiaticacid,AA),又名亚细亚酸,是积雪草

7、提取物中的五环三萜烯类组分。经研究证明,AA具有促进成纤维蛋白合成[1]、对抗CCl4和DGalN诱导的肝损伤[2,3]、抗肿瘤[4]、对抗神经细胞的氧化损伤等细胞保护作用。但是对于AA治疗糖尿病性心肌病未见报道。近年研究发现,自由基过多产生及其清除系统的异常在糖尿病微血管并发症的发生及发展中起重要作用[5]。2007年有综述提出,线粒体可能成为神经退变性疾病、代谢性疾病及肿瘤等疾病治疗药物的重要靶标之一[6]。因此,控制作为自由基重要成分活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的主要,保护ROS的主要靶位——线

8、粒体，对防治糖尿病慢性并发症具有非常重要的意义。本研究主要观察AA对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠心脏和其线粒体是否有保护作用,并对其可能机制进行探讨。　　1材料和方法　　1