重视易栓症的诊断

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1、万方数据·d·文章编号：1007—6611(2007)01—0004—04重视易栓症的诊断坐酉匿型太堂堂塑i』渔i丛鱼!丛!)2QQ2生!旦：兰璺(12杨林花(山西医科大学第二临床医学院血液科，太原030001)关键词：易栓症；诊断中图分类号：I巧43文献标识码：A易栓症(thrombOphilia)是一类由于止血机制异常容易发生血栓的临床病症，即“血栓形成倾向”。在美国，静脉血栓形成(venousthron“)osis，VT)的年发病率为100／10万一300／10万，血栓形成是最常见的死亡原因之一，每年发病人数超过200万人，还有数量相当的非致命性深静脉血栓

2、形成(deepveinth础sis，DvT)、脑血栓形成、暂时性脑缺血、冠状动脉血栓形成、视网膜血栓形成等【1J。国内虽然没有可靠的发病率和病死率统计，但是随着诊断技术的不断提高，易栓症的发病率在逐年升高，心脑血管血栓性疾病已经成为严重威胁人们生命的主要疾病之一。易栓症的诊断和治疗涉及临床多学科，发病机制复杂，值得引起临床医生的高度重视。1遗传性易栓症是指由于基因突变所致的血栓形成，主要有抗凝成分及凝血因子缺陷两大类。1．1抗凝血酶缺陷抗凝血酶(anti—thrombin，AT)是血浆中主要的凝血酶抑制剂，可以抑制凝血因子Ⅸa、Xa、Ⅺa、Ⅻa及Ⅶa的作用，在体

3、内发挥非常重要的抗凝作用[2J。遗传性AT缺陷为常染色体显性遗传。AT分子量60kD，由肝细胞合成，基因定位于染色体1q23—25。基因全长约15kb，含5个内含子和6个外显子，AT分子两个重要功能区域及其分子基础是：位于羧基端精氨酸393一丝氨酸394区与丝氨酸蛋白酶结合的反应中心，和位于氨基端多肽和helix区肝素及内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素的作用区。AT缺陷主要引起静脉血栓，如下肢深静脉、髂静脉、肠系膜静脉等，半数可发生肺栓塞，动脉血栓报道多是心肌梗死，少数可发生脑梗死。人群发病率为0．02％一0．17％。临床分为两种类型：工型为基金项目：山西省归国留学人

4、员科研基金资助项目(20041115)AT量的减少，Ⅱ型为AT质的异常。肝素辅因子活性测定是检测AT功能常用的方法。AT缺陷更多的是基因突变分析，但对临床诊断不是必需的。遗传性AT缺陷症应给予华法令预防血栓发生，有血栓形成时可以考虑溶栓治疗。获得性AT抗原水平和功能下降者，见于肝脏疾病、DIC、急性血栓形成后期。而肾病综合征、重大手术及应用某些药物者，应用AT浓缩制剂，可以使AT活性升高。特别注意肝素的抗凝作用需要依赖AT存在，因此当AT缺乏时往往肝素不能奏效，需要配合使用AT浓缩剂才能发挥肝素的抗凝作用。1．2蛋白C缺陷蛋白C(proteinC，PC)属于维生

5、素K依赖的血浆糖蛋白，肝脏合成。PC分子量62kD，基因全长11．2kb，定位于2号染色体，含有9个外显子和8个内含子。PC在体内发挥作用是以活化蛋白C(activeproteinC，APC)对FVa和FⅧa产生水解作用，降低血浆FXa与FVa结合，起到抗凝作用[3

6、。遗传性PC缺陷为常染色体显性遗传。PC缺陷引起APc生成及FVa、FⅧa灭活障碍，导致静脉血栓形成多见，主要为下肢深静脉血栓、肺栓塞、浅静脉血栓性静脉炎，20％可发生动脉血栓或心肌梗死。人群发病率为O．14％一0．5％，分为两型：I型PC浓度及功能减低，Ⅱ型主要为PC功能异常。PC的功能测定方法为

7、先用蛇毒制剂PrOtac活化后再用发色底物法检测，测定结果按国际PC标准校正。用凝固法亦可测定PC活性。狼疮抗凝物可影响PC活性测定。PC抗原测定可用于鉴别PC缺陷的类型。肝素和华法令可以作为血栓形成的预防治疗药物，在抗凝治疗前2d应输注PC浓缩剂、新鲜血浆、凝血酶原复合物以提高血浆PC浓度，有血栓形成者应采用溶栓治疗。1．3蛋白S缺陷蛋白S(proteinS，PS)是一种维万方数据出亘匿型态堂堂塑(』曼丛坠i丛盟蔓堕边2QQ!生!旦：呈璺(12生素K依赖的抗凝因子，在肝脏、内皮细胞和巨核细胞合成，分子量70kD。PS基因定位于3号染色体(3p11．1—3p11

8、．2)，含有15个外显子和14个内含子，基因全长80kb。PS是APC灭活FVa和FⅧa的辅因子，促使APC在磷脂／血小板表面形成酶一底物复合物。血浆中的PS有两种状态，65％PS与补体C4b结合蛋白(C4b—Bp)形成复合物，无辅因子活性，35％PS呈游离状态，是PS的活性部分。遗传性PS缺陷症为常染色体显性遗传。临床表现以静脉血栓多见，如股静脉、腓静脉、肾静脉、锁骨下静脉及肠系膜静脉，30％发生肺栓塞，动脉血栓多见于年轻人，包括肠系膜动脉血栓形成、心肌梗死、脑梗死等。Ps缺陷症分为三型：I型为PS量的缺乏，游离PS与总PS均减少，但分子结构正常；Ⅱ型为PS质

9、的异常，使PS抗凝功能丧