泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合药敏研究

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1、南方医科大学201l级硕士学位论文泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合药敏研究InVitroActivitiesofVariousAntimicrobialsCombinationagainstExtensiVelyDrug—resistantAcinetobacterbaumannii课题来源：院长基金学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院陆一丹孙树梅儿科学专业型硕士第一临床学院2014年O3月17日广州硕士学位论文泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合药敏研究硕士研究生：陆一丹指导教师：孙树梅教授摘要研

2、究背景鲍曼不动杆菌普遍存在于自然环境中，极易存活于土壤、水及动物体内，是人类皮肤、口咽部常见的定植菌，是医院感染的重要致病菌，与患者发病率、死亡率及医疗费用增加密切相关。在非发酵革兰阴性杆菌中分离率仅次于铜绿假单胞菌。该菌在多家医院引起了暴发流行，具有超强的耐药率，成为医院决定性的耐药菌，且可以在医院环境中长期存活。易感人群主要为医院ICU病房危重患者，尤其是机械辅助通气患者、创伤或者烧伤患者，感染部位主要为呼吸道、尿道、血液、创伤及烧伤的伤口等，表现为呼吸机相关性肺炎、尿路感染、菌血症、手术部位感染

3、、皮肤和软组织感染及脑膜炎等。此外，鲍曼不动杆菌引起的社区获得性感染也有相关报道。最早报道的社区获得性鲍曼不动杆菌呼吸道感染，是在1977年于两名酒瘾患者中发现，1981年又在三名铸造厂工人中发现，然后在最近15年关于社区获得性鲍曼不动杆菌感染的报道相继出现。越来越多人认为鲍曼不动杆菌是社区获得性肺炎不常见但又至关重要的病因。大部分感染主要发生在温暖且潮湿的环境。目前治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物有：舒巴坦及含舒巴坦的D．内酰胺类抗生素的复合制剂(如头孢哌酮／舒巴坦、氨苄西林／舒巴坦)、碳青霉烯类

4、抗生素(尤其是美罗培南、亚胺培南)、多黏菌素类抗生素(分为多黏菌素B及多黏菌素E)、替加环素、四环素类抗生素(如米诺环素、多西环素)、氨基糖苷类抗生素(如阿米卡星、异帕米星)以及其他对鲍曼不动杆菌尚有抗菌活性的喹诺酮类抗菌药物(如莫西沙星、环丙沙星)等。摘要近年来，随着广谱抗生素在临床的广泛应用，鲍曼不动杆菌的耐药率逐年升高，多重耐药甚至泛耐药鲍曼不动杆菌的临床分离率明显增高。泛耐药鲍曼不动杆菌(ExtensivelyDrug．resistant彳c加P幻6口cfP厂6口“m口”力ff，XDRAB)是

5、指对目前推荐用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物均耐药(包括抗阴性菌的青霉素头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、喹诺酮类、氨基糖苷类及四环素类抗生素等)多粘菌素和替加环素除外。根据CHINET报道鲍曼不动杆菌泛耐药菌株检出率显示：2009年为17．0％，2010年为21．4％，2011年21．7％，呈逐年上升趋势。泛耐药鲍曼不动杆菌迄今为止如何治疗仍是一个全球性难题。其中一种方法为研发新药，但研发一种新的抗菌药物的周期往往需要10年左右时间，因此新抗菌药物的研发远远跟不上细菌耐药产生的速度。针对这种状况，医师

6、往往根据经验进行抗菌药物的联合用药或者加大剂量来达到控制耐药菌感染的目的。目前常采用的两药联合方案有：①以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础联合米诺环素(或多西环素)、碳青霉烯类抗生素或者氨基糖苷类抗生素等；②以多黏菌素E为基础联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素；③以替加环素为基础联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E等。三药联合方案有：含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)+多西环素+碳青霉烯类抗生素、亚胺培南+利福平+多黏菌素或妥布霉素等。但对2种及以上抗菌药物的

7、联合应用效果如何，目前缺乏药敏的依据支持，而且经验认为2种效果可以累加药物的联合药敏结果有时却未必支持。因此，本课题拟根据临床用药原则、用药经验以及药物抗菌活性，对南方医院2012年2月份至8月份之间临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌菌株，通过体外联合药敏实验，探讨联合用药对这些泛耐药鲍曼不动杆菌菌株的抗菌效应，从而为临床治疗提供联合用药依据，解决临床急需的对泛耐鲍曼不动杆菌的联合用药选择。由于国内目前尚无米诺环素针剂，而使用口服片剂或者多西环素针剂与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌的感染。因此本研究主要采

8、用以下两硕士学位论文药联合方案进行联合药敏实验，探讨联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌菌株的抗菌效应：①以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础联合多西环素、碳青霉烯类抗生素；②以碳青霉烯类抗生素为基础联合舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂、多西环素、喹诺酮类抗生素；③以替加环素为基础联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、喹诺酮类抗生素。研究方法1、菌株的鉴定及收集：从神经外科、外科ICU、创伤骨科等患者的体液标本中临床分离出泛耐药鲍曼不动杆菌菌株(即除了对