食管癌中mgmt与功能相关基因的关系及变化特征

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1、隶．轫大·磐博士学位论文食管癌中鹏M丁与功能相关基因的关系及变化特征Studyonthefunctionof枷Mrinesophagealcanceranditsassociationwithitsf．unctionrelated2enesandltSaSSOClatlonWltnltSIUnCtlonrelatengeneSADissertationSubmittedtOSoutheastUniVersityFortheAcademicDegreeofDoctorofMedicineSchoolofPublicHealthSoumeastUniVers时Jun2012东南大学

2、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名％基老7之釉1，，r东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文

3、外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究一％椎砟翩签磷江。日期⋯¨叶东南大学博士学位论文目录INDEX中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯V缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·X1耨言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·l第一章淮安食管癌中删z及功能相关基因关系的流行病学研究⋯⋯⋯⋯⋯3第一节膨GM歹及功能相关基因CpG岛的异常甲基化对相应蛋白表

4、达的影响⋯⋯⋯⋯4第二节食管癌中肘GMZJIl^砖月r2及^舭刖甲基化与即"突变的关系⋯⋯⋯⋯⋯·2l第二章食管癌细胞中删r及其功能相关基因的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26第一节食管癌细胞株中肘伽丁与错配修复基因cpG岛甲基化状态及与其表达的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26第二节口粥对食管癌细胞株中删r及其功能相关基因诱导表达的影响⋯⋯⋯⋯35第三章删r功能异常在食管癌发生发展中的作用及其机制研究⋯⋯⋯⋯⋯·40第一节删丁表达缺陷在食管癌细胞行为学改变中的作用及其机制研究⋯⋯⋯⋯⋯4l第二节删丁功能异常在亚硝胺类化学物致正常食管E皮细胞恶

5、性转化中的作用及其机赢R开究．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··73第四章肘鳓仃及其功能相关基因在淮安原代正常食管E皮和肿瘤细胞中关联分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”97第一节原代正常食管匕皮和肿瘤细胞的培养及鉴定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·97第二节删丁及其功能相关基因&砌在原代细胞内的表达及其与临床指标的关联分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·101总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯108综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯123作者简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯135中文摘要食管癌中枷M丁与功能相关基因的关系及变化特征博士研究生：苏耀耀导师：尹立红东南大学公共卫生学院本课题在前期江苏淮安食管癌高发地区的研究发现，06．甲基鸟嘌呤．DNA甲基转移酶基因(^掰^刀)在该地区食管癌的高发病率中有显著的意义，可能与食管癌的发生发展密切相关，为进一步明确^弼胛在淮安食管癌发生进展中的作用，评价将其作为潜在的

7、适用于食管癌早期筛查的分子指标的可能性，在本研究中，我们围绕MGMT蛋白特有的DNA损伤修复功能，利用相关细胞模型，深入探讨了其在食管癌发生及进展中的作用，并综合考虑与其功能相关的胁舔厶陀、办尬乒H和刀"三个基因，探讨它们在食管癌致癌物质N．甲基．N’．硝基-N．亚硝基胍(Ml、mG)暴露下的变化特点以及与№柳之间的相关性。通过前期对淮安地区102对食管癌及对应癌旁组织的分析后发现，^绍^仃在癌组织及食管癌患者外周血中普遍低表达，提示^犯胛基因的表达失活可能是该地区食管癌高发的原因之一。本研