一碳单位代谢相关维生素与mgmt基因甲基化在食管癌发生中的作用研究

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1、巧南大学硕±学位论义学校代码：１０２８６分类号：８巧１密级：公开ＵＤＣ：６１３学号：１２２８０８来兩？：ｋ參硕壬学位论文一碳单位代谢相关维生素与ＭＧＭＴ基因甲基化在食管癌发生中的作用研究专业名称：营养与舍品卫生学研究生姓名：杨阳导师姓名：孙挂菊教授答辩主席：蔡云清教巧２０巧６答辩日期：年月１曰本论文获国家自然基金（８１３巧卵５）资助。１东南大学硕±学位论文ＳＴＵＤＹＯＮＲＢＡＴＩＯＮＳＨＩＲＯＦＯＮＥＣＡＦＢＯＮ

2、ＭＥＴＡＢＯＵＳＭＢＶＩＴＡＭＩＮＳ；ＭＧＭＴＧＢＪＥＭＥＴＨＹＬＡＴ１０ＮＡＮＤｅ９０ＰＨＡＧＢＵ．ＣＡＮＣＢＲＡＮＤＰＲＢＣＡＮＣＢＶＸＪＳＬＥＳＩＯＮＳＡＴｈｅｓｉｓｕｂｍｉｔｔｅｄ化ｓＳｂｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｂｒ化ｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｄｎｅＢＹＷＩＧＷＩＧＳｕｅｒｖｉｓｅｄｂｐｙＲ－ｏｆ．ＳＵＮｌｏｆＲｊｂｌｉｃｌ化法ｈｏｏＨｅａＳｂｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅ

3、ｒｓｉｔｙＭａｙ２０１５２东南大学硕±学位论义东南大学学位论文独初性唐明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得。尽我所知的研巧成果，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研充成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研充所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。－／ｒ＿研巧生签名：呼吝护日期：＞东南大学学位论文使用授枚声明东南大学、中国

4、科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档、，可１＾采用影印缩印或其他复制手段保存论文。本人一电子文档的内容和纸质论文的内容相。除在保密期内的保密论文外致，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。论文的公布（包括刊登）授权东南大学研巧生院办理。如衣絮—＾研究生签名；师签名：日期：＞咬３中文摘要一碳单位代谢相关Ｂ族维生素与ＭＧＭＴ基因甲基化在食管癌发生中的作用研巧研充生：杨阳导师：孙桂菊教授南京东南大学

5、摘要６－－目的：在江苏淮安食管癌高发地区开展病例对照研巧，探讨〇甲基鸟嚷吟ＤＮＡ甲基６－－转移酶０ｍｅｒｌｕａｎｌ（ｔｈｉｎｅＤＮＡｍｅｔｈｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＭＧＭＴｊｇｙ）基因启动子区甲基化在食，管癌发生中的作用及其与叶酸和一碳单位代谢相关Ｂ族维生素的交互作用，并通过体外细胞实验观察ＡＦＢ，对人类食管正常上皮细胞活性、细胞周期和调亡及ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化的影响，同时验证叶酸及相关Ｂ族维生素的干预作用，分析相关Ｂ族维生素，ＭＧＭＴ基因后动子区甲基化与食管癌及癌前病变之间的关

6、系，提供其与食管癌及癌前病变之间更直接的证据，期寻找食管癌诊断的有效分子生物学指标，为早诊早治，和食管癌的早期营养学预防提供一定的理论基础和指导。：（１）在难安食管癌高发区按性别方法、年龄±２岁为条件配对收集食管癌、癌前病变及健康人各２２０例，收集食管癌患者、食管癌前病变患者和正常对照人群的血液样本，ＤＮＡ－提取，采用甲基化特异性聚合酶链反应ｍｅｌａｉｏｎｓｅｃｉｆｉｃ，ＭＳＰ（ｔｈｙｔｐｐｅｒ）方法对样本进行甲基化测定（２）采用酶联免疫吸附法检测血清叶酸、ＶＢａ、ＶＢ、ＶＢ，含

7、量并比ｓ２较食管癌组、癌前病变组和正常对照组血清叶酸、ＶＢ：、ＶＢｅ、ＶＢ。的差异。将Ｈ组间差异有显著性的维生素含量按正常对照组四分位数分为四个等级，并将环境及饮食等危险因Ｌｏ素暴露频率赋值，采用多项ｇｉｓｔｉｃ回归分析不同血清维生素含量水平环境及饮食因素与ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化水平之间的交互作用。（３）利用四甲基氮哩蓝ｔｈｙｌ（化化ｉａｚｏｌＷＴｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ，ＭＴＴ）法测定ＡＦＢ，对人食管正常上皮细胞肥ＥＰｉＣ增殖的影响；流式细胞术检测细胞周期变化及细胞调亡情况ＭＳＰ

8、法检测细胞ＭＧＭＴ基因启动子区甲基；＋＋化的水平。（４）采用叶酸、叶酸维生素拉＋、叶酸维生素私、叶酸维生素ＢＡＦＢ，２干预，处理的人类正常食管上皮细胞，ＭＴＴ法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞周期变化及细胞词亡情况，杂交芯片法定量检测细胞ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化的水平。．（１）结果：在食管癌组、食管癌前组、正常组人群中ＭＧＭＴ基因启动子区甲基化率，分别为３７．３％（８