黑色素瘤黏附分子促进斑马鱼神经修复的炎症与血管机制研究

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1、黑色素瘤黏附分子促进斑马鱼神经修复的炎症与血管机制研究TheprotectiveeffectsofMelanomacelladhesionmolecule(MCAM)onzebrafishneurorepairviainflammationandangiogenesismechanisms专业名称：神经生物学申请人姓名：刘春杰导师姓名：申延琴论文答辩委员成员主席：李康生委员：辛岗代剑平苏芸王革非2015年5月本课题由江苏省自然科学基金（BK20151127），江苏省六大高峰人才项目(2013-SWYY-041)，江苏省双创人才项目(2014-27

2、)资助。万方数据万方数据论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：刘春杰日期：2016年5月19日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机

3、构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：刘春杰导师签名：申延琴日期：2016年5月19日日期：2016年5月19日万方数据万方数据学位论文知识产权声明本人郑重声明：我所提交答辩的学位论文，是本人在导师指导下完成的成果，该成果属于汕头大学医学院，受国家知识产权法保护。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后使用与学位论文相关的数据资料参加学术会议、公开报告、发表论文和申请基金等，须征得导师及导师所在单位的同意。不得擅自对外披露本论文尚未公开的研究成

4、果。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。注：保密的学位论文在解密后适用本声明。研究生签名：刘春杰日期：2016年5月19日导师签名：申延琴日期：2016年5月19日万方数据万方数据汕头大学医学院研究生论文摘要黑色素瘤黏附分子（MCAM）是属于免疫球蛋白超家族中的一个多功能分子，在某些肿瘤血管再生、炎症反应、胚胎的发育中起重要作用。此外MCAM在斑马鱼、鸡、小鼠、大鼠、人基因组中有着较高的保守性。近年来对于MCAM的研究较多，其中较多的研究侧重于此分子在肿瘤血管再生及一些炎症反应中的作用，然而MCAM在神经外伤修复中的作用机制研究尚少，在此我

5、们基于前人的研究进一步拓展了MCAM在斑马鱼脊髓损伤修复过程中的作用。本实验中，我们利用成年斑马鱼脊髓损伤模型研究了MCAM在损伤后脊髓神经细胞中的表达情况及其在血管再生和炎症反应中的作用。通过原位杂交与免疫荧光共标实验，我们发现MCAM分子可以表达在运动神经元（Islet-1）及未成熟的神经元(HuC/D)中，且随着MCAM表达水平的升高，运动神经元的数量也发生增加。利用绿色荧光蛋白标记的血管转基因斑马鱼进行脊髓损伤手术，发现损伤后的11d脊髓血管有明显的再生，而且MCAM可以表达在荧光血管中。为了进一步阐述MCAM在斑马鱼脊髓损伤后血管再生中

6、的作用，我们用MCAMMorpholino（MCAMMO）抑制斑马鱼脊髓中MCAM蛋白的表达，发现血管再生相关因子VEGFR-2、p-p38、p-AKT的下调。此外我们利用morpholino抑制方法也证明了在斑马鱼脊髓损伤后相关炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-8及干细胞增殖相关因子gata3的下调。结合本实验前人的研究（MCAMmRNA在斑马鱼脊髓损伤后的6d,11d表达有所升高，抑制MCAM蛋白表达会阻碍轴突的再生及运动能力的恢复），我们认为MCAM对于成年斑马鱼脊髓损伤后的神经再生有保护作用，且这种保护作用有可能是通过血管的再生及炎症

7、反应创造的良好微环境而实现的。关键字：斑马鱼；MCAM；脊髓损伤；再生；血管；炎症I万方数据汕头大学医学院研究生论文AbstractMelanomacelladhesionmolecule(MCAM),amultifunctionalproteinthatbelongstotheimmunoglobulinsuperfamily,playsimportantrolesintumorangiogenesis,embryodevelopmentandinflammation.Inaddition,MCAMishighlyconservedinthez

8、ebrafish,chicken,mouse,rat,andhuman.Inrecentdecades,moreandmoreresea