中国汉族人群ifn-γ基因单倍型与hbv感染关联性研究

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：壹!蒸鹜日期：≯町E-J'关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本

2、学位论文。f保密论文在解密后应遵守此规定)·论文作者签名：量i莲骘导师签名山东大学硕士学位论文中国汉族人群IFN吖基因单倍型与HBV感染关联性研究研究生：刘美强导师：徐昌青教授中文摘要【研究背景】一般来说，细胞介导的免疫反应在清除病毒的过程中起着很重要的作用，而由不同基因所编码的细胞因子能强烈的影响细胞介导的免疫反应。IFN-T(interferon—gamma，干扰素-7)由活化的T细胞和NK细胞产生，它在细胞免疫反应中有着很重要的作用。功能性研究表明位于干扰素吖基因内含子区的两个多态性位点(atpositions+874and'+2109)与它的转录调节有关。【目的】探讨中国

3、汉族人群干扰素吖基因单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)或单倍体型与乙型肝炎病毒感染易感的关联性。，【方法】提取中国汉族人群中181例HBV感染者及其与之性别、年龄相匹配的272例健康对照者外周血基因组DNA，用聚合酶链反应(PcR)方法扩增干扰素吖基因中包含+874或+2109的多态性位点片段，用扩增阻滞突变系统(amplificationrefractorymutationsystem，ARMS)以及结合琼脂糖凝胶电泳的方法来明确乙型肝炎病毒感染者与正常健康入的基因型。并采用PHASEl．O软件构建这两个多态性位点的个体单倍体

4、型，以非条件Logistic回归校正混杂因素，并进行多态性或单倍体型与乙肝风险关联性的统计学分析。【结果】干扰素吖基因2个多态性位点在中国汉族人群中均具有多态性(分别为T一凡A—G)。其中干扰素叫基因+2109A／G多态性在HBV感染者和正常人群中的频率分布没有差异P>O．05，而干扰素吖基因+874A等位基因在两组人群间的频率分布差异具有统计学意义P<0．0001，可提高个体HBV感染患病风险山东大学硕上学位论文为2．25倍(95％CI：1．69．2．99)。而单倍体型构建分析表明：具有AG单倍体型(杂合)的个体较之不含有AG单倍体型的个体其单倍体型频率的比较，差异有显著性P<

5、0．0001，OR=8．14(95％CI：4．98．13．30)。【结论】本研究提示：(1)中国汉族人群干扰素吖基因的2个单核苷酸多态性位点均具有多态(分别为T—A，A—G)；(2)IFN-T+874位点多态性很可能是中国汉族人群中乙型肝炎病毒感染的易感危险因素之一；(3)AG单倍体型是乙型肝炎病毒感染发生的较强危险因素，它可明显增加乙型肝炎病毒感染的患病风险。本研究验证了宿主遗传因素与乙型肝炎病毒感染的相关性，能够为我们理解乙型肝炎病毒感染种族差异提供关键线索，有助于进一步建立乙型肝炎病毒感染发生的易感模型，从而为我们最终实现正确的筛选高危个体，实施高危人群预报，指导实施有针对

6、性的干预和预防，降低乙肝发病率以及死亡率做出贡献。[关键词]干扰素吖基因；单核苷酸多态性；乙型肝炎病毒；单倍体型山东大学硕士学位论文ASSOCIATIONOFINTERFERON-yGENEHAPLOTYPEINTHECHINESEPoPULATIoNWITHHEPATITISBVIRUSINFECTIoNPostgraduate：MeiqiangLiuSupervisor：Prof．ChangqingXuABSTRACT[Background]Ingeneral，cytoldnesencodedbydifferentgenesofhmangenomerm"ghtstrongly

7、influencehostcell·mediatediml／lllneresponses．whichplay锄importantroleintheclearanceofvirusbytheinfectedhost．Andinterferon-gamma(IFN-r)producedbyTlymphocytesandnaturalkiller(NK)cellsplaysanessemialroleinaffectingcellularimmuneresponses．Function