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时间:2019-03-01
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1、抗心律失常药物---胺碘酮(amiodaroneAM)马伟心律失常的发生机制及分类抗心律失常药物的基本作用机制1.降低自律性2.减少后除极3.消除折返抗心律失常药物分类胺碘酮简史(1)胺碘酮(amiodaroneAM)于1962年在Belgium(Labqz1nc)合成,为含碘苯呋喃衍生物(2)60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛(3)70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗(4)1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF,也用于AF(5)90年代后AM使用全球性增长,AM使用范围扩大,将
2、其作为广谱的抗心律失常药物.胺碘酮通用名:盐酸胺碘酮化学名(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基[-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐结构式:分子式:C25H29I2NO2·HCl分子量:681.78制剂:盐酸胺碘酮片、盐酸胺碘酮注射液、注射用盐酸胺碘酮、盐酸胺碘酮胶囊通用名盐酸胺碘酮化学名(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基[-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐拼音名YANSUANANDIANTONG英文名AMIODARONEHYDROCHLORIDECASNo.19774-82-4结
3、构式分子式C25H29I2NO2·HCl分子量681.78通用名盐酸胺碘酮化学名(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基[-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐拼音名YANSUANANDIANTONG英文名AMIODARONEHYDROCHLORIDECASNo.19774-82-4结构式分子式C25H29I2NO2·HCl分子量681.78药理作用①主要是阻滞钾通道,可延长动作电位时程;②可轻度阻滞钠通道;③轻度阻滞钙通道,主要为阻滞慢反应细胞的钙内流;④轻度非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体;⑤对冠状动脉
4、及周围血管有直接扩张作用.药动学特点生物利用度30-50%,高度脂溶性,主要由肝代谢,几乎不经肾脏清除。AM可经胎盘循环(10-50%),也能在乳汁内分泌.口服吸收慢,半衰期长,长期口服后t1/2为13-30天,终末血浆清除t1/2可达40-55天.停药后半年仍可测出血药浓度.口服数天至数周起效,静注15分钟作用达到最大,4小时内消失.静脉注射后血浆中药物浓度下降较快,此并非代表其清除半衰期短,而是由于胺碘酮从血浆再分布于组织中代谢产物(去乙基胺碘酮)亦具活性,比胺碘酮的清除半衰期更长。【适应症】抑制窦房结、交界区的
5、自律性,减慢心房、房室结及旁路传导.广泛的抗心律失常作用(Af、Vf、AT、VT、房室结折返心动过速)。七不良反应不良反应发生率诊断处理靶器官(%)咳嗽;特别是线胸片可见局限性一般需要停药;可考虑用糖皮质激素偶尔肺1~20或弥漫性润,提示间质性肺炎;于不良反应消失后可继续用药;在没有其他一氧化碳弥散功能比用药前降低选择的极少情况下,可以联合使用胺碘酮与糖皮质激素胃肠30恶心,食欲下降,便秘减量可缓解症状肝15~50AST和ALT升高到正常的2倍,药物引起持续升高者应停药,应除外其他原因,<3肝炎,肝硬化停药和(或)肝
6、活检甲状腺1~22甲状腺功能减退甲状腺素<≺3甲状腺功能亢进糖皮质激素,丙基硫氧嘧啶或他巴唑,必要时行甲状腺切除皮肤<≺10呈蓝色改变解释,避光25~75光敏感避光神经3~30共济失调,感觉异常,末梢神经一般与剂量相关,减量可以减轻或消除症状炎,睡眠障碍,记忆力下降,震颤眼<≺5光晕,特别是晚上不做特殊处理1视神经炎停药心脏5心动过缓,房室阻断减量或停药,必要时安装永久起搏器<≺1致心律失常需要停药AM应用禁忌症(1)1.甲亢.2.肝硬化或其他严重肝脏疾病.3.弥漫性肺纤维化.4.以前应用过有严重不良反应(碘过敏者)
7、.5.Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞,双束支传导阻滞.AM应用禁忌症(2)6.病态窦房结综合征7.妊娠4-9个月.8.循环衰竭.9.严重低血压.10.哺乳期.特殊人群用药应注意事项孕妇及哺乳期妇女用药本品可以通过胎盘进入胎儿体内,大鼠实验已证实胺碘酮对胎儿有毒性作用临床上有孕妇服用胺碘酮引起胎儿先天性甲状腺肿、甲亢和甲低的报道。新生儿血中原药及代谢产物为母体血浓度的25%。已知碘也可通过胎盘,故孕妇使用时应权衡利弊。本品及代谢物可从乳汁中分泌,服本品者不宜哺乳。儿童用药儿童中应用胺碘酮的安全性和有效性尚不明确。老年患者用药老年
8、人口服胺碘酮需严密监测心电图、肺功能。服用AM前常规检查指标①肝功能检查②甲状腺功能③X线胸片、肺功能④ECG1.室颤或无脉性室速的抢救连续3次除颤并加肾上腺素后除颤未成功者:①胺碘酮300mg+5%GSiv10分钟→再除颤②10-15min后可追加150mgiv10分钟③Vf转复后可静脉维持:1mg/mindrip6h→0.5mg/mindr
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