戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血清vegf与mir―34a影响

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1、戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血清VEGF与miR—34a影响［摘要］目的：探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血管内皮生长因子（VEGF）和miR-34a的影响。方法：选择2007年12月-2012年6月收治的晚期前列腺癌患者83例为研究对象，采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺的间歇内分泌治疗，治疗9个月后评价疗效。测定治疗前后患者血清的VEGF和miR-34a。结果：患者的前列腺体积和血清前列腺特异性抗原（PSA）在治疗后均有明显减少，与治疗前比较差异显著（P0.00073讨论前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，常见于老年男

2、性。近年来我国前列腺癌的发病率有逐年上升的趋势。在治疗过程中对患者的年龄、全身状况、病理分级及临床分期等因素均应综合考虑［3］。手术去势疗法或者手术根治仍是目前常规的治疗方法，但单纯采用手术治疗肿瘤易复发，癌细胞从雄激素依赖性转为非依赖性或雄激素阻断不完全是复发主要原因。对雄激素的依赖前列腺内细胞各不相同，大多数癌细胞依赖于雄激素，雄激素转变成双氧睾酮，其结合雄激素受体后能使前列腺细胞分裂受到激活，前列腺细胞发生异常无序生长导致癌变。因此，阻断雄激素就可抑制肿瘤的生长。美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNet

3、work,NCCN)2010指南建议，内分泌治疗或化疗应被应用于晚期(转移性)患者。到目前为止前列腺癌的内分泌治疗已有60多年历史，是治疗中晚期前列腺癌的主要途径。在前列腺癌发展中，人体内双氢睾酮水平正常与否具有重要作用。人体内大部分双氢睾酮约90%来源于睾丸，小部分约10%来源于肾上腺，因此，为了更有效的阻断雄激素对前列腺的影响，睾丸来源雄激素在被去除的同时，肾上腺来源的雄激素也需被阻断。戈舍瑞林是一种多聚缓释植入剂，逐渐在体内进行生物降解，是促黄体生成素释放激素的类似物，脑垂体促黄体生成素合成被抑制，可降低男性血清睾酮水平。比卡鲁胺是一个竞争性的

4、雄激素受体的拮抗剂，并且其血浆消除半衰期长，服用方便。戈舍瑞林与比卡鲁胺联合应用可使包括肾上腺皮质来源的雄激素得到去除，雄激素完全被抑制。二者在临床联合应用以持续性内分泌治疗为多，可能导致生活质量下降，如疲劳、智力下降、性欲低下、勃起功能障碍、肌力降低、脂肪聚积、心理障碍、精神抑郁、生理活动和整体活动能力降低，患者的相关治疗费用同时增加［4］。近期文献报道，心血管疾病的发病率和死亡率在内分泌治疗后可能增加［5］。新诊断的前列腺癌患者在接受激素治疗1年以上后，较接受12个月以内激素治疗的患者患心血管疾病的风险增加了20%o同时，激素治疗使患者对胰岛素的

5、敏感性降低，低密度脂蛋白及甘油三酯进一步升高。因而近年来，间歇性内分泌治疗受到高度重视[6],间歇性疗法由于使用激素减少，上述副作用得以减轻。间歇性内分泌治疗的理论基础是：间断进行全雄激素抑制，通过补充雄激素，存活的肿瘤细胞进入到正常的分化途径，凋亡的能力得到恢复。PSA是敏感的前列腺癌标志物，分子量约为34OOODa,PSA是一种由前列腺腺泡及导管上皮分泌的蛋白酶，PSA值与临床分期、前列腺癌体积和病理分级有良好的相关性。作为临床常用的检测指标，PSA可以用于前列腺癌诊断及判断内分泌治疗的疗效及预后[7]。本研究显示，患者的前列腺体积和血清PSA在

6、治疗后均有明显减少，与治疗前有明显差异(P[7]IversenP,JohanssonJE,LoddingP,etal.Bicalutamide(150mg)versusplaceboasimmediatetherapyaloneoradjuvanttotherapywithcurativeintentforearlynonmetastaticprostatecancer:5.3-yearmedianfollowupfromtheScandinavianprostatecancergroupstudynumber6[J]・JUrol,2004,172(

7、1)：1871-1876.[8]BronislawPytowski,JeremyGoldman,KrisPersaud.etal.CompleteandspecificinhibitionofadultlymphaticregenerationbyanovelVEGFR23neutralizingantibody[J].JNatlCancerInst，2005，97(1)：14-21.[9]LutsenkoSV.KiselevSMoSeverinSE.Molecularmechanismsoftumorangiogenesis[J].Biochemi

8、stry(Mose),2009,68(8)：286.[8]GuoX,Cherty,Xuz,etal.Prog