比卡鲁胺在前列腺癌治疗中的应用

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1、比卡鲁胺在前列腺癌治疗中的应用徐强(浙江大学医学院附属第一医院药学部310003)【摘要】前列腺癌在我国的发病率逐年升高，内分泌治疗是前列腺癌的主要治疗方式之一。比卡魯胺于1995年首先在英国上市，是欧美常用的二线内分泌治疗药物之一。临床上将比卡鲁胺应用于前列腺癌的单一治疗或与其他药物、放疗等进行联合治疗。木文对比卡鲁胺的这些应用现状作一综述。【关键词】前列腺癌比卡兽胺单一治疗联合治疗【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)03-0040-02在癌症的分类上，前列腺癌是全球第六大癌

2、症，乂是全球男性第二大癌症。比卡魯胺(bicalutamide)由AstraZeneca公司研究开发，于1995年首先狂英国上市，商品名为康士德(casodex),现己广泛应用在前列腺癌各个阶段的治疗中。比卡鲁胺在应用时可分为单一治疗和联合治疗。1.单一治疗1.1接受联合雄激素阻断治疗的HRPC的二线治疗华立新等［1］报道，经睾丸切除加氟他胺或福至尔治疗后前列腺特异性抗原(PSA)再次升高，病变进展的前列腺癌患者28例。停用抗雄激素药物，患者病变继续发展，遂给予比卡鲁胺治疗。7例患者出现抗雄激素撤除综合征，病变缓解时间平均4

3、.5个月(2-12个月)，待病变继续发展时，再给予比卡兽胺治疗。木组HRPC患者经比卡魯胺50,150mg每日1次治疗后，18/28的患者PSA下降，部分患者的临床症状改善。若以PSA下降>50%为治疗有效指标，则木组治疗有效率为36%(10/28),有效期平均8.5个月。比卡兽胺是一种新型的非类固醇类雄激素受体阻断剂，与雄激素受体的亲和力比氟他胺强4倍，他的半袞期较长，因此每天只需给药1次，其结构和成分与氟他胺不同，某些被氟他胺刺激而突变的雄激素受体可被比卡鲁胺所抑制［2】。Joyce等［3］用大剂量比卡鲁胺治疗雄激

4、素非依赖性前列腺癌取得了较好的疗效，在31例接受治疗的病人中冇7例冇效，冇效率为22.5%,特别在既往接受过氟他胺治疗的病人中有效率达到43%,证明比卡鲁胺可作为雄激素非依赖性前列腺癌的二线内分泌治疗药物。1.2比卡鲁胺治疗局部晚期无远处转移前列腺癌何学酉等［4】报道，采用随机、平行、开放、对照的研究方案，符合入选和排除标准的受试者按照1:1的比例，随机进入治疗组和对照组。治疗组:康士得片150mg,每日1片:对照组:诺雷得(醋酸戈舍瑞林)植入剂，每28d在腹前壁皮下注射1次，每次3.6mg,共3次，最初2周合用康士得50m

5、g,每日1片。在治疗12周吋，观察前列腺特异性抗原(PSA)的抑制百分比，前列腺体积的变化及药物的安全性和耐受性结果发现两组近期治疗效果相近，无统计学差异。2.联合治疗2.1比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗晚期前列腺癌张小荣、陈炳［5】报道，AB两组各36例同时给予比卡鲁胺和戈舍瑞林治疗。A组当患者血清前列腺特异性抗原值小于0.4ng/mL吋暂停服用药物比卡鲁胺,当患者血清前列腺特异性抗原值大于4ng/mL时重新开始服用药物比卡鲁胺。B组不间断治疗。结果发现在患者血清PSA值恢复效果，疼病缓解效果，排尿梗阻症扶治疗效果上，间歇治疗组

6、A组和持续治疗组B组无明显差异，都能在一定程度上缓解患者的病情和提高患者的生活质量，但间歇性治疗能冇效降低患者治疗的经济负担，值得临床推广。2.2比卡鲁胺联合化疗治疗杨宏等［6】报道，以比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物，联合多西紫杉醇加泼尼松化疗治疗26例去势抵抗性(castrationresistantprostatecancer,CRPC)前列腺癌忠者，观察疗效及毒副反应。CRPC指的是那些在雄激素达到去势水平情况下仍然发生进展的前列腺癌患者。结果发现，25例PSA冇反应或软组织、骨转移灶缩小或临床症状改善，有效率为96.1

7、5%,至2009年12月中位生存期为38个月,疗效明显。2.3比卡鲁胺联合放疗治疗对于早期局限性前列腺癌患者，放疗仍是一种有效的治疗方法。一般认为可取得类似根治性前列腺切除术(简称根治术)的效果，但不能绝对消火放疗区域内所冇癌细胞。0前多主张在放疗前后联合抗雄激素药物辅助治疗，以提高前列腺癌的局部控制率。著名的旱期前列腺癌(EPC)项B显示比卡鲁胺150mg/d辅助放疗相对于单一放疗能显著降低PSA进展风险，提高放疗的成功率。Gregory[7]等报道在局部前列腺癌患者近距离放射治疗前3个月，联合应用比卡鲁胺50mg/d,与

8、度他雄胺50mg/d，能缩小患者前列腺体积，取得更好的放疗效果，这是一种辅助放疗的新方案。李青等[8】报道，前列腺癌的近距离放疗联合戈舍瑞林3.6mg+比卡鲁胺50mg双药内分泌治疗效果较好，而对于低危患者，采用比卡鲁胺150mg单药联合近距离放疗的方案，亦能达到同样效果。比卡鲁胺在使用过