靛玉红自微乳制剂的药学研究

《靛玉红自微乳制剂的药学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、成都中医药大学（药学院）二0一四届硕士研究生学位论文靛玉红自微乳制剂的药学研究PharmaceuticalResearchofIndirubinSelf-microemulsifyingDrugDeliverySystem研究生姓名：刘楠指导教师：杨荣平研究员学科专业：药剂学二○一四年五月万方数据学位论文靛玉红自微乳制剂的药学研究PharmaceuticalResearchofIndirubinSelf-microemulsifyingDrugDeliverySystem刘楠指导教师姓名：杨荣平申请学位级别：硕士研究生专业名称：药剂学论文提交时间：2014.4论文答辩时间：

2、2014.5二○一四年五月万方数据中文摘要1靛玉红（Indirubin）为青黛等中药的有效成分，具有抗炎、抗肿瘤等作用，临床用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。但因口服生物利用度低、起效缓慢等问题，极大地限制了其临床应用。本文采用自微乳技术对其进行增溶促渗，旨在提高其口服生物利用度，为新制剂研发提供理论依据，也为难溶药物及SMEDDS制剂研究提供参考。研究分三部分进行：（1）靛玉红SMEDDS的制剂研究主要在辅料筛选试验基础上，绘制三元相图，利用星点设计-效应面法优化最佳处方，并对其进行验证及初步质量评价。结果最佳处方为1944CS:EL:TransP=25:80:19.4

3、7（m:m:m），载药量（553.26±1.56）μg/g，乳化时间（3.26±0.06）min，粒径（40.56±0.58）nm，Zate电位（-21.60±1.18）mV，相比原料药其溶解度至少提高了97.39倍，且体外制剂质量评价结果良好。（2）靛玉红SMEDDS大鼠胃肠吸收研究采用原位胃、肠灌注（流）模型考察药物浓度、肠段及吸收抑制剂（P-gp、MRP2及能量抑制剂）对吸收的影响，探究药物主要吸收部位及机制。结果：胃及整个肠段均有吸收，胃部吸收有一定浓度依赖性（P<0.01），推测为被动扩散为主的转运机制；肠段吸收趋势为十二指肠>空肠>结肠>回肠，存在浓度饱和抑制现

4、象，推测为促进扩散或主动转运机制，不排除吸收存在肝肠循环；吸收抑制剂研究表明靛玉红SMEDDS不是MRP2底物，可能为P-gp底物，且在肠道转运过程中需要能量；测定自微乳在拟胃肠生理pH介质中logPapp在1～1.5之间，其预测结果与大鼠胃肠吸收研究结果一致，对比原料药（logPapp>5），SMEDDS确实增加了靛玉红的溶解度和溶出度。（3）大鼠体内药代动力学研究采用单剂量灌胃给药，比较研究靛玉红SMEDDS和原料药液在大鼠体内口服生物利用度情况。结果大鼠灌服靛玉红-1SMEDDS和原料药液后AUC0→48分别为202.969和114.4μg·h·L；AUC0→∞分-1

5、-1别为211.295和134.109μg·h·L；Cmax分别为22.35和5.4μg·L；Tmax分别为2和15h；相对生物利用度为靛玉红原料药液的1.58倍。1基金项目：重庆市卫生局中医药科技项目（2012-2-40）I万方数据综上所述，本文所制备的自微乳经研究证实显著改善靛玉红的溶解度及口服相对生物利用度，达到课题研究预期目的。关键词：靛玉红；SMEDDS；原位胃灌注；在体单向肠灌流；药代动力学；口服生物利用度II万方数据ABSTRACTIndirubinfortheactiveingredientsofChineseherbs,suchasIndigo,hasan

6、ti-inflammatory,anti-tumoreffects,clinicaltrialforthetreatmentofchronicmyelogenousleukemia.Butduetotheloworalbioavailability,slowonsetandotherissues,whichgreatlylimitstheirclinicalapplication.Theself-microemulsifyingtechnologyusedinthispaperaimingatenhancingitsoralbioavailability,providing

7、thetheoreticalbasisandreferencesfornewformulations,insolubledrugsandSMEDDSresearch.Theoptimumprescriptionwas1944CS:EL:TransP=25:80:19.47(m:m:m),drugloadingwas(553.26±1.56)μg/g,emulsificationtimewas(3.26±0.06)min,particlesizeswas(41.19±0.49)nm,comparedtoindirub