新化合物flz-52a抗实验性帕金森氏病药理学的研究

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1、中国协和医科大学博士学位论文新化合物FLZ-52A抗实验性帕金森氏病的药理学研究姓名：冯卫红申请学位级别：博士专业：药理学指导教师：刘耕陶2000.5.1DAMPTPDPHTBATCAHRPNBTBSAPPBPBSMPP+L．DOPAHVADHBA5．HT5HIAANEDOPACVitETris．baseSDSSLSDMSOEDTAHPLCMAO．BMDANADHMTTAOEBPITEMEDFicoll．400HEPESCMC．NaGSH缩略词AbbreviationDoPamine多巴胺1．methYl·4·PhenYl-1，2，3，6-tetrahYdroPYrl

2、dlne，1．甲基．4．苯基．1，2，3，6，-四氢吡啶盐酸盐l，6．diPhenY．1，3，5．hexatrierlel，6二苯·l，3，5己三烯Thiobarbituricacid硫代巴比妥酸Trichloridcacetylacid三氯醋酸HorseradishPeroxidase辣根过氧化物酶NitroBlueTetrazoliumChoIride氯化硝基四氮唑蓝Bovineserumalbumin牛血清白蛋白PossiumPPhosPhateBuffcr磷酸钾缓冲液PhosPhateBalanceSaline磷酸盐平衡液1．methYl．4．PhenYIPY

3、ridiuml-甲基．4．苯基吡啶L-3，4，DihYdroxYPheIIYl．alanine3，4，二羟苯胺Homovanillicacid高香草酸3。4．DihydroxYbenzYlamine3，4，二羟苯乙胺5。HydroxytryPtamineoxaIate5．羟色胺5．Hydroxyindole．3acet．amide5．羟吲哚乙酸NorePinePhrine去甲肾上腺素3，4·DihydroxyPhenylaccticacid3，4，二羟苯乙酸VitaillineE维生素ETris(hydroxymethyl)aminomcthalle三羟甲基氨基甲烷S

4、odiumdodecYlsulf011ate十二烷基磺酸钠SodiumN-lawroYlsarcosillesulfonate十二烷基肌酸钠DimothYlsulfonate二甲基亚砜EthYlenediaminotetraaceticacid乙二胺四乙酸HighPerformallceLiquidChromatography高效液相色谱MonoamilleoxidaseB单胺氧化酶BMal011dialdehyde丙二醛还原型辅酶I3-(4，5·dimethylthiazzol-2-Y1)·2，5·diPhenYl—totrazdiumBromide噻唑蓝Acrid

5、eorage丫啶橙EhtiumBromide溴化乙啶ProPidiilmIodide碘化丙啶N，N，N’，N’-Tetraillethyl·ethylenodiamineN，N，N。，N’．四甲基乙二胺葡聚糖．4002·【4一(2-Hydrllxyethyl)-l-Piperazinyll．cthansuIfonicacidN-2-羟乙基哌嗪-N。．2‘．乙烷磺酸glutathione羧甲基纤维素钠还原型谷胱甘肽4／帕称囊颤魏胺透功能相癃率高漆、免定的作用。新化合物FLZ-52A抗实验性帕金盎＆叠的药理学研究中文摘要嚣蘩已有翡拣稚垒森范病药麓哭起改善痘装骜律蕉，不辘廷

6、缓淡病翡遗程，且长期应用常有副作用，因而临床急需疗效好的治疗新药。最近一些学者提出神经元保护剂治疗帕金森氏瘸的新概念，国外一些实验室已开始注意对这类药瓣舞炭。>、FLZ鼹一种人工合成的含有酚羟基的新化合物，可专利保护。以前的工俸诚实，该化合物具有很强的抗氧化作用，对备氨酸和NMDA诱导的胚胎大鼠原代饕经元锻缒衰镄显保护侉篾，豆熊霹蕊茏糖无戴及矗红素爨致懿秘鳋蟹整攒伤和凋亡。看来，FLZ可能是一种兵有神缎元保护作用的新化合物。为探讨FLZ是否有作为抗帕金森氏病新药研究的应用前景，本研究利用生化、细胞生物、分子基糖学等手段，从轱物辑建、藏{串经递震、鲤戆、线粒依、受蕊亲和

7、力和蛋窘质过氧化损伤等方面，迸一步对FLZ作为神经元保护药用于抗实验性帕金森氏瘸的作用及其作用机制进行研究，结果分述如下：第一帮分：FLZ对小鼠震藏模型行为的影响：／采用槟榔碱、氧化震颤素及神经毒素MpTp诱发的小鼠震颤模型，观察FLz对讣鼠震藏行为姆影响。给小鼠提藏60分姊灌髯(ig)FLZ150、75mg／kg，对静赫注射槟梯碱和戴{乏震额素翡致簸律建柱锈显掊抗作藤，使致额gD；。值葫显升高，缩短槟榔碱和氧化震颤素所致震颤的持续时间，并能延长静注氧化震簸素后震颧反应出现的潜伏期，效皋佬于阳性砖照药L-dopa(75mg／kg)，FLZ37。5mg