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时间:2019-03-01
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1、肺结核病治疗肺结核病治疗四个阶段一、肺结核病的疗养时代。二、肺结核病萎陷疗法与外科治疗。三、肺结核病的化学治疗与不住院治疗。四、短程化疗与不住院全程督导治疗。肺结核病治疗的基本原则一、治愈病人二、防止重病人死亡三、防止产生合并症并引起肺广泛的损坏四、防止复发五、防止(继发)耐药发生六、切断结核菌传播、保护健康人群肺结核病萎陷与外科治疗肺结核的化学治疗化学治疗的基本原则早期:缩短传染期。联用:方案中含杀菌药、灭菌药、抑菌药。适量:保证药物的浓度达到试管内最小抑菌浓度10倍以上。规律:坚持规律用药是治疗成功的关键。全程:充分灭菌,减少复发。各种抗结核药物的发现(1)药
2、名发现年发现人链霉素(Streptomycin-SM)1944Wacksman对氨基水杨酸钠(Acidumparaaminosalicyri-cum-PAS)1946Lehmann氨硫脲(Thiacetazon-TB1)1948Domagk土霉素(Terramycin-TM)1950Finlay紫霉素(Viomycin-VM)1951Finlay吡嗪酰胺(Pyrazinamide-PZA)1952Kushner各种抗结核药物的发现(2)药名发现年发现人异烟肼(Isoniazid-INH)1952Fox环丝氨酸(Cycloserin-CLS)1955Harned卡纳
3、霉素(Kanamycin-KM)1957梅泽乙硫异烟胺(Ethionamide-1414th)1957Libermann卷曲霉素(Capereomycin-CPM)1961Herr利福霉素(Rifamycin-Rifupin-RFP)1966氟嗪酸(Ofloxacin)1981日本结核病化学疗法生物机理杀菌与灭菌抗结核药物联合方案杀死细胞外、内、中性、酸性环境中快速繁殖的细菌细胞外A菌群炎症病灶中的B菌群杀死细胞外、内快速繁殖菌消灭细胞外、内“顽固”菌结核结节、干酪炎症pH5-5.5的B菌群巨噬细胞内pH<5.5的B菌群细胞内、外的C菌群消灭细胞内、外酸性或中性环
4、境缓慢生长或间断繁殖的细菌治愈复发化学药物的的杀菌作用取决于病变中细菌的代谢状态1978年Mitchison等实验观察到结核病病变有四种菌群:A菌群:生长、繁殖旺盛,对药物敏感。B菌群:处在不良环境(如细胞内、酸性环境),代谢、繁殖缓慢,抗结核药物对其作用较小。C菌群:大部分时间处于代谢低下或静止状态(此时结核菌对药物不敏感),但可发生突然暂短的生长繁殖(此时抗结核药可以将其杀死)。D菌群:几乎完全处于休眠状态,抗结核药对其不起作用。主要抗结核药物对细菌在不同代谢情况下的杀菌作用(在试管内)药物A菌群B菌群C菌群链霉素+++00异烟肼++0+利福平++++乙胺丁
5、醇+-0+-吡嗪酰胺00++化学药物的的杀菌作用取决于药物的浓度通常情况下抗结核药物的浓度,达到试管内最小抑菌浓度(MIC)10倍或以上,才有杀菌作用。不同菌群中天然野生耐药菌的数量药物浓度(微克/毫升)不同菌群的天然野生菌数量106104102异烟肼0.0520000-400000-4000-40.10-2000-200.20-40001.00-10005.00-1000链霉素1.01000-200000010-20000-204.00-1000-10010.00-1000100.00-100选择学说:不规律治疗情况下,敏感菌株被杀死,而天然野生耐药菌株则继续
6、生长并取代敏感菌株,从而产生耐药-下降与上升现象。适应学说:细菌适应了已变化的外环境。遗传基因学说:非染色体遗传基因“转移”。耐药产生的原因耐药下降、上升现象108。107。106。105。S+C+104。103。S-C+102。101。S-C-。。。。。。。。0369121518化疗方案制定的原则一、有效(痰菌阴转率在95%以上,复发率在3%以下)。二、不良反应少(特别是治疗率不超过5%)。三、病人可接受性好(主要是指耐受性与用药方便)。四、经济(国家免费治疗政策能保证实施)。五、药源充足(不要有中断药品供应的现象出现)。肺结核病复发的判断(痰菌复发)282例短
7、程化疗病人复发(18个月)随访的痰菌与X线相关痰菌情况X线改变空洞变化吸收无改变增多小计闭合缩小无改变增大新出现小计阴性107163427414340021仍阳性0268012003合计1071651028214460024细菌学诊断复发率2.8%(8/282);X线诊断复发率3.5%(10/282)国家规划肺结核病化疗方案初治涂阳:2H3R3Z3E3/4H3R3复治涂阳:2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3初治涂阴:2H3R3Z3/4H3R3表中方案前的数字表示治疗月数,方案中的数字表示每周用药次数。短程化疗方案药物不良反应药物不良反应定义:在疾病的预防、诊断
8、、治疗,或
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