癌相关成纤维细胞中gal-1表达通过integrin β1促进胃癌细胞侵袭的机制研究

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1、万方数据疸担羞盛红丝缉胞主g垒!：曼盍达通过也!曼g!i望B兰健进置痤细胞堡盔垃扭剑盈窒⑧论文作者签名：猫l垒垦指导教师签名：巨、，叁盎论文评阅人1：塞连红Z副盟究员Z浙婆态堂医堂暄险厘筮二医建评阅人2：匿名迁宣评阅人3：．匿垒迁宣答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：袁亟云』熬援』揎刿短菹太堂匡堂睦王壹壹』数援』堑江太堂医堂院匿立韭』熬援』迸塑杰堂医堂睦睦壶』副敛搜』逝江盔堂医堂瞳王健麴』熬接』逝江太堂医堂瞳送鱼』圭堡匡垣』逝盍随厘塑逸去匡医拴坠叠答辩日期：2014．11．18燃嬲万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文

2、是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝鋈盘茔或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：彳可f畚’争导师签名：陌拙签字日期：加仰年口月歹日签字日期：加肛年肛月5日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝垄盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝望盘茔可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播

3、，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用木授权书)学位论文作者签名：何溶。}新虢随心签字日期：驴f吁年ct月F日签字日期：沙，年年p月歹日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢在即将完成硕士毕业论文之际，我由衷的感谢所有给予我关心、支持和帮助的各位亲朋好友和良师益友!由衷的感谢我的导师陈建忠副教授，导师严谨求实、一丝不苟的科研作风、孜孜不倦的研究热情、细心敬业的工作作风、渊博的专业知识、敏锐的洞察力将让我终生受益，并将积极影响我今后的工作和生活。感谢导师对该课题从技术路线设计、标本挑选、实验结果分析等过程中给予详细的、不可或缺

4、的指导。感谢浙江省人民医院、浙江省胃肠病学重点实验室的各位同事所给与的支持、指导和帮助。感谢浙江大学医学院Bruce教授对本论文的润色和修改。感谢我的家人，感谢他们对我的工作和学习的支持。万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要癌相关成纤维细胞中Gal．1表达通过integrinIll促进胃癌细胞侵袭的机制研究浙江大学医学院硕士研究生导师中文摘要免疫学何徐军陈建忠副教授Gal．1，是Galectins家族中第一个发现的，由一个非共价糖类识别结构域组成的分泌型蛋白。Gal一1在癌相关成纤维细胞(CAFs)的过表达与很多癌症的进展和预后密切相关。但在胃癌的cAFs中，Ga

5、l．1的过表达与胃癌的进展关系及其促进肿瘤进展的机制目前尚不明确。本研究采用，原代培养的过表达Gal一1的胃癌CAFs，并且在此基础之上利用Trans．well技术建立CAFs-与胃癌细胞的体外共培养体系，通过转染siRNA阻断Gal一1的表达，研究CAFs对胃癌细胞的侵袭迁移能力的促进作用及其分子机制。研究发现CAFsd?过表达Gal．1可以明显促进胃癌细胞的侵袭迁移，利用Gal一1siRNA降低CAFs中Gal．1的表达，可以抑制这种促进效应。为进一步研究Gal一1促进胃癌细胞侵袭迁移的机制，我们利用Real．timePCR法筛选-与Gal．1促胃癌侵袭相关的

6、一些基因，并发现integrin131表达水平变化-9Gal一1促胃癌侵袭迁移相关。预先对胃癌细胞转染integrin131siRNA，封闭胃癌细胞中integrin131的表达，再将其与高表达Gal一1的CAFs共培养，结果发现，封闭integrin131的表达，能够阻断Gal．1的促胃癌细胞侵袭迁移的能力，表明CAFs中过表达Gal一1可能通过诱导胃癌细胞表达integrinl31，从而促进胃癌细胞侵袭迁移。我们选取94例胃癌病理石蜡切片，利用免疫组化(IHC)实验，分析Gal一1与integrin131表达的相关性。统计分析结果分析，Gal．1与integr

7、in131表达显著相关，而且Gal-l与integrin131NN性的患者预后较Gal一1与integrinp1双阴性或单阴性的患者差(P<0．05)。TI万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要本项目研究结果显示，胃癌CAFs中过表达Gal一1，能促进胃癌细胞侵袭迁移，其机制可能与其诱导胃癌细胞表达integrinD1有关。【关键词】癌相关成纤维细胞；侵袭；胃癌；integrinpl；Gal一1IlI万方数据浙江大学硕士学位论文AbstractExpressionofGal--1incarcinoma--associatedfibroblastspromotesga

8、stric